4-溴-1-茚酮的应用与研究

简述

4-溴-1-茚酮中文别名4-溴茚酮，4-溴-1-茚满酮，英文名称4-Bromo-1-indanone，分子式和分子量分别为C₉H₇BrO，211.05，是一种可稳定存在于室温条件下的有机化合物，常表现为黄色至橙棕色结晶粉末。

应用

4-溴-1-茚酮常被用作有机合成和相关实验研究。以芳香醛、4-溴-1-茚酮、丙二腈和醋酸铵为原料，分别用微波辐射和传统加热法，可以一步法合成7种未见文献报道的2-氨基-6-溴基-4-芳基5-H-茚并[1,2-b]吡啶-3-腈衍生物。对比两种方法。在常压下微波具有反应时间短、产率较高等特点[1]。

4-溴-1-茚酮是化合物4-氰基-1-茚酮的合成基本骨架，4-氰基-1-茚酮的合成主要包括以下步骤：将4-溴-1-茚酮(化合物I)加入反应溶剂中，反应浓度为0.5 mol/L，加入铁氰化钾(化合物II)，催化剂，碱性条件，氮气置换，反应温度为100-150C，液相监控反应进程，反应完成后，冷却至室温，过滤，加水，乙酸乙酯萃取，旋干，过快速柱。上述方法利用铁氰化钾为氰基来源，由于它的氰基多，需要的当量数很少，利用最简单的钯催化剂，即可高效制备4-氰基-1-茚酮，且后处理简单，总收率高，为新的工业化生产提供了重要参考[2]。

有关研究

4-溴-1-茚酮可用于免疫调节剂的有关研究。免疫调节剂是一类能调节机体免疫反应的生物或化学物质，在感染性疾病，自身免疫性疾病，器官移植抗排斥反应等疾病的防治领域具有重要的用途。在寻找高活性，低不良反应的新型免疫调节剂的过程中发现，S1P1受体调节剂可通过控制淋巴细胞的迁移而产生较强的免疫调节效应。因此，通过激动S1P1受体阻断淋巴细胞循环可以用于治疗免疫系统疾病，S1P1受体对淋巴细胞的迁移调控作用使其成为一个具有全新机制的免疫调节剂靶点。有关研究合成了一种S1P1受体激动剂CYM-5442，该物质属于一种新型的免疫调节剂。研究发现其在体内仅与S1P1受体选择性结合，从而发挥免疫调节活性并提高疗效。关于该物质合成的具体内容是以邻氰基氯苄和丙二酸二乙酯为原料和以4-溴-1-茚酮为原料，进行制备关键中间体4-氰基-1-茚酮，后在得到4-氰基-1-茚酮的基础上，根据国外合成CYM-5442的文献报道进行合成改进，最终制得目标化合物，其结构经波谱学确证，合成的总收率达11.3%，目标化合物CYM-5442的合成量达克级，为今后放大制备奠定了基础[3]。

参考文献

[1]季春香,薛永震,王建强,等.微波辐射下-锅法合成2-氨基-6-溴-4-芳基-5H-茚并[1,2-b]吡啶-3-腈衍生物[J].有机化学, 2010.

[2]黄轩.一种制备4-氰基-1-茚酮的方法:CN201910391579.1[P].CN110003049A.

[3]赵田田.新型S1P_1受体激动剂CYM-5442的合成研究[D].北京工业大学,2014.