2′-溴代邻氟苯乙酮的用途与合成

用途

2′-溴代邻氟苯乙酮是武田新药沃诺拉赞的关键中间体。沃诺拉赞(Vonoprazanfumarate)是由日本武田公司开发的钾离子竞争性酸阻滞剂，于2014年12月26日在日本上市，商品名为Takecab，用于治疗糜烂性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、幽门螺杆菌根除。

合成方法

一种2′-溴代邻氟苯乙酮的合成方法如下，具体包括如下步骤：

S1：氮气保护下，加入邻氟苯乙酮、催化剂和溶剂，开启搅拌，控制温度为30-70℃下分批加入二溴海因，加料结束搅拌1小时后，开始取样中控，GC控制：邻氟苯乙酮≤5.00％，反应结束；

S2：反应液减压脱去溶剂后，加入异丙醇和水，搅拌升温，溶清后继续搅拌30min，降温至-5～-10℃，待析出晶体并保持2小时，过滤得到白色固体，室温鼓风干燥至恒重，即得。

进一步地，所述催化剂为氯化亚铜、溴化亚铜、无水氯化锌、三氟化硼乙醚、对甲苯磺酸；优选为溴化亚铜。

进一步地，反应温度为30-40℃。

进一步地，所述溶剂为乙酸乙酯、甲醇、乙腈、甲基叔丁醚、二氯甲烷，优选二氯甲烷。

本发明的有益效果：

1.本发明人发现从绿色化学的角度出发，以二溴海因作为卤代试剂,通过添加催化剂和提高反应温度，进行羰基化合物α位的溴代反应，成功地替代了液溴的使用。同时针对产品在高温下容易产生大量的邻氟苯乙酮和2′-二溴代邻氟苯乙酮的特性，采用异丙醇水溶液结晶的工艺，制备得到高纯度的2′-二溴代邻氟苯乙酮。

2.本发明具有原料成本低、反应时间短、产品纯度和产率高等优点，对环境非常友好，达到了绿色化学工艺的要求。

参考文献

CN117285411A