2-溴-2'-氟苯乙酮的合成方法

基本信息

2-溴-2'-氟苯乙酮，英文名：2-Bromo-2'-fluoroacetophenone，CAS号：655-15-2，分子量：217.04，密度：1.6±0.1g/cm³，沸点239.4±15.0°C at 760mmHg，分子式：C₈H₆BrFO，熔点：25-27°C，闪点：98.6±20.4°C，蒸汽压：0.0±0.5 mmHg at 25°C，浅黄色透明溶液，是一种生物化学试剂和医药中间体，可作为生物材料或有机化合物用于生命科学相关研究。

背景技术

富马酸沃诺拉赞属于钾离子(K⁺)竞争性酸阻滞剂的新一类胃酸分泌抑制剂，临床上用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡和反流性食管 炎，低剂量阿司匹林引起的胃溃疡或复发性十二指肠溃疡；辅助治疗以下疾病：胃溃疡、十 二指肠溃疡、特发性血小板减少性紫癜、早期胃癌、幽门螺旋杆菌感染性胃炎。而2-溴-2'-氟苯乙酮是制备富马酸沃诺拉赞的重要中间体，其纯度直接影响富马酸沃诺拉赞的收率、质量，且其收率和成本直接影响制备富马酸沃诺拉赞的生产成本。    

合成方法

方法一：将3.5克2‑氟苯乙酮溶于60毫升乙酸乙酯中，加入11.3克溴化铜，然后加热至80℃反应过夜。待反应完全后，将反应液冷却至室温，抽滤，滤液浓缩，残余物经硅胶柱层析分离，得到2-溴-2'-氟苯乙酮化合物，5.2克黄色油状物，收率95％。¹H NMR(400MHz ,CDCl₃ )δ7.94(td ,J＝7.6 ,1.8Hz ,1H) ,7.63–7.55(m ,1.8Hz , 1H) , 7.27(dd ,J＝11.3 ,3.8Hz ,1H) ,7.18(dd ,J＝11.5 ,8.6Hz ,1H) ,4.53(d ,J＝2.4Hz ,2H)。

方法二：在200L反应釜中，加入100Kg甲苯、12.5Kg丙二酸二甲酯，搅拌条件下将邻氟苯甲酰氯10Kg缓慢滴加入反应釜中，室温滴加2小时，滴加完毕后继续搅拌4小时，反应完毕后加入20Kg盐酸（6mol/L），15‑25℃条件下搅拌15‑20小时，静置分层，有机层用30kg氢氧化钠溶液（质量浓度10%）洗涤，静置分层，有机层用纯化水洗至PH至中性。有机层保温10‑40℃，将10Kg溴素滴加入反应釜中，滴加过程控制温度10‑25℃，搅拌1小时，反应完毕后，加入30kg纯化水，搅拌，静置分层，得有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩得到黄色油状物2-溴-2'-氟苯乙酮。

参考文献

[1]上海璃道医药科技有限公司. 取代吡咯-4-烷基胺类化合物及其用途:CN201810585684.4[P]. 2021-07-27.

[2]山东诚创蓝海医药科技有限公司. 一种沃诺拉赞中间体的合成方法:CN202111495638.3[P]. 2022-01-07.