妊娠期可以服用氟康唑吗？

阴道念珠菌病在妊娠期常见。对于发生阴道念珠菌病妊娠妇女，阴道外用唑类抗真菌药物为一线治疗方案，当上述方案治疗失败、出现复发性严重症状时，可应用口服氟康唑，另外，根据患者的偏好，口服氟康唑亦可作为一线治疗方案。丹麦国家血清研究所Mølgaard- Nielsen D 医师等探讨了妊娠期口服氟康唑与自然流产及死产的相关性。相关研究结果于2016 年1 月发表在JAMA 杂志上。结果显示，与未暴露于口服氟康唑女性和暴露于外用唑类抗真菌药女性相比，妊娠期口服氟康唑与自然流产风险显著增加相关。

该研究纳入1405663名妊娠妇女，其中163 名妇女暴露于伊曲康唑，1405500 名妇女被纳入自然流产和死产分析。在自然流产分析中，氟康唑暴露时间窗为7~22 孕周，在死产分析中，氟康唑暴露时间窗为7 孕周至分娩期间。根据倾向性评分、母亲年龄、公历年份和孕龄（对于暴露于口服氟康唑女性，基于治疗第1 天时的孕龄；对于未暴露于口服氟康唑女性，基于存活至此日的孕龄），将口服氟康唑妇女与4 例未口服氟康唑妊娠妇女进行匹配和比较。根据用药适应证控制混杂因素，将阴道外用唑类抗真菌药物的妇女作为另外的比较组。主要转归指标为，采用比例风险回归模型估计自然流产和死产的危险比（HR）。

研究结果

① 氟康唑暴露与自然流产风险显著增加相关：在妊娠7~22 周暴露于口服氟康唑的3315 名女性中，147 名出现自然流产，在与之匹配的13246名未暴露于口服氟康唑的女性中，563 名出现自然流产[HR 1.48；95% 可信区间（CI）1.23~1.77]（见表）。在暴露于氟康唑女性和与之匹配的未暴露于氟康唑女性中，自然流产的平均孕龄分别为77 d和76 d。

② 氟康唑暴露与死产无显著相关性：在妊娠7 周至分娩期间暴露于口服氟康唑的5382 名女性中，21 名出现死产，在与之匹配的21506 名未暴露于口服氟康唑女性中，77名出现死产（HR 1.32，95% CI 0.82~2.14）。

③ 以暴露于外用唑类抗真菌药物女性作为比较组，氟康唑暴露与自然流产风险显著增加相关：在2823 名暴露于口服氟康唑的女性中，有130名出现自然流产，在2823名暴露于外用唑类抗真菌药物的女性中，有118名出现自然流产（HR 1.62，95% CI 1.26~2.07）（见图）；与之相比，在4301 名暴露于口服氟康唑的女性中，20 名出现死产，在4301 名暴露于外用唑类抗真菌药物的女性中，22 名出现死产（HR 1.18；95% CI 0.64~2.16）。

④ 高剂量氟康唑暴露显著增加死产风险