氟康唑的13种使用注意事项

氟康唑因具有抗真菌谱广、肝毒性小、口服吸收好、生物利用度高、组织分布广等特点而在临床上广泛应用。特别是对治疗深部真菌感染，如白念珠菌及新型隐球菌有显著疗效。

用途

氟康唑是临床常用的抗真菌药物，主要用于：

①念珠菌病：口咽部和食管念珠菌感染；播散性念珠菌病，包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等；念珠菌外阴阴道炎。尚可用于骨髓移植患者接受细胞毒类药物或放射治疗时，预防念珠菌感染的发生。

②隐球菌病：治疗脑膜炎类以外的新型隐球菌病或治疗隐球菌脑膜炎时，作为两性霉素B联合氟胞嘧啶初治后的维持治疗药物。

③球孢子菌病。

④接受化疗、放疗和免疫抑制治疗患者的预防治疗。

⑤可替代伊曲康唑用于芽生菌病和组织胞浆菌病的治疗。

使用注意事项

氟康唑为三唑类抗真菌药物，作用机制主要为高度选择性干扰真菌的细胞色素P-450的活性，从而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成，影响真菌细胞膜的稳定性，导致真菌细胞破解而死亡。

氟康唑主要通过肝脏P-450酶系统代谢，可能影响其他药物的代谢，同时血药浓度也容易受到其他药物的影响。

因此，临床应用时应注意与其他药物的相互作用及配伍禁忌。

01.与抗凝血药合用

氟康唑与华法林等双香豆素类抗凝药合用时，可增强双香豆素类抗凝药的抗凝作用，致凝血酶原时间延长，可发生出血性不良事件（皮下瘀血、鼻衄、胃肠道出血，血尿和黑便）。

建议：应监测凝血酶原时间并谨慎使用。

02.与苯并二氮卓类药物（短效）合用

氟康唑与咪达唑仑等短效苯并二氮卓类药物合用时，可引起咪达唑仑血药浓度明显升高，并出现精神运动作用。

咪达唑仑的这种作用在口服氟康唑患者中较静脉给药氟康唑患者表现得更为明显。

建议：如患者需要同时接受氟康唑和苯并二氮卓类药物治疗，应考虑减少苯二氮卓类药物的给药剂量，并对患者进行适当的观察。

03.与西沙必利合用

氟康唑和西沙必利同时服用，可出现心脏不良反应，包括尖端扭转型室性心动过速。

建议：接受氟康唑治疗的患者禁止使用西沙必利。

04.与环孢素合用

高剂量氟康唑与环孢素合用时，可使环孢素的血药浓度升高，致毒性反应发生的危险增加。

建议：必须在监测环孢素血药浓度并调整剂量的情况下方可谨慎使用。

05.与氢氯噻嗪合用

氟康唑与氢氯噻嗪合用后，可使氟康唑的血浆浓度升高40%。

建议：对此应有所注意，但尚毋需调整氟康唑给药方案。

06.与苯妥英钠合用

氟康唑与苯妥英钠合用时，可使苯妥英钠的血药浓度升高。

建议：如需两药同时使用时，应监测苯妥英钠的血药浓度。

07.与利福平或异烟肼合用

氟康唑与利福平或异烟肼合用时，后者可加速氟康唑的消除，导致氟康唑的血药浓度降低。

建议：氟康唑避免与利福平或异烟肼同时服用。

08.与磺酰脲类药物合用

氟康唑与甲苯磺丁脲、氯磺丁脲和格列吡嗪等磺酰脲类降糖药合用时，可使此类药物的血药浓度升高而可能导致低血糖。

建议：需监测血糖，并减少磺酰脲类降糖药的剂量。

09.与他克莫司合用

氟康唑与他克莫司同时使用，可能引起他克莫司血药浓度升高，可能导致肾毒性。

建议：应严密监视合用氟康唑和他克莫司的患者。

10.与特非那定合用

氟康唑每日400mg或更高剂量与特非那定同时服用，可明显升高特非那定的血浆浓度。

建议：禁止氟康唑400mg或更高剂量与特非那定同服。

当氟康唑每天给药剂量低于400mg并与特非那定同时服用时，应严密监测特非那定的血药浓度。

11.与茶碱合用

氟康唑与茶碱合用时，茶碱血药浓度可升高13%，可导致毒性反应。

建议：需监测茶碱的血药浓度。

12.与齐多夫定合用

氟康唑与齐多夫定合用时，可使齐多夫定的血药浓度升高。

建议：对合用氟康唑和齐夫多定的患者，应观察与齐多夫定有关的不良反应的发生。

13.使用氟康唑的患者同时使用阿司咪唑或其他通过细胞色素P-450系统代谢的药物时，可能导致这些药物的血清浓度升高。

建议：在缺乏明确资料的情况下，氟康唑与上述药物合用时应非常谨慎，并严密观察患者。

氟康唑口服吸收良好，不受食物、抗酸药、H2受体阻滞药影响。

目前，临床应用的氟康唑剂型有片剂、胶囊剂、注射剂。

特别提示：由于部分厂家的氟康唑片剂说明书中并未全部列举上述配伍禁忌，因此在使用时应引起注意，规避用药风险。

参考文献

1、陈新谦《新编药物学》第18版 2018.12

2、氟康唑胶囊、片剂、注射剂说明书