5-溴-7-氮杂吲哚

近年来，以7-氮杂吲哚为母核的靶向抗癌新药研发取得很大的进展，5-溴-7-氮杂吲哚是合成此类新药合成的重要中间体。5-溴-7-氮杂吲哚可以用于合成抗癌药物维罗非尼（Vemurafenib，激酶强抑制剂）,PP121（细胞信号通路抑制剂），LKB1（AAK1 ）等新药。

生产工艺

国外文献报道的5-溴-7-氮杂吲哚的合成主要有两种方法：一是以2-氨基吡啶为原料，经过溴化、耦合、关环而成，该路线操作繁杂，需大量使用溴素，反应不易控制，产率较低；二是以7-氮杂吲哚为原料，经溴化、消去、还原、氧化等步骤合成5-溴-7-氮杂吲哚，该路线步骤长，需大量的溴素参加反应，最后又消去，产生大量废液，操作繁琐，总收率低。

因此，研发一种反应收率高且成本低的5-溴-7-氮杂吲哚的制备方法是非常有必要的。

一种5-溴-7-氮杂吲哚的生产工艺，其特征在于：以7-氮杂吲哚为原料，包括如下步骤：

（1）7-氮杂吲哚在催化剂钯负载介孔碳的作用下发生催化氢化反应，生成二氢-7-氮杂吲哚；

（2）所述二氢-7-氮杂吲哚在溴化氢和双氧水的作用下发生溴代反应生成二氢-5-溴-7-氮杂吲哚，其中，二氢-7-氮杂吲哚、溴化氢及双氧水的投料摩尔比为1:10～30:1～2，溴代反应的温度为20～30摄氏度；

（3）所述的二氢-5-溴-7-氮杂吲哚在二氧化锰/冰醋酸作用下发生氧化脱氢反应生成所述的5-溴-7-氮杂吲哚。

参考文献

CN106188050A