2-氟-3-甲基苯甲酸的酯化反应

2-氟-3-甲基苯甲酸，英文名为2-Fluoro-3-methylbenzoic acid，常温常压下为白色至类白色固体，具有显著的酸性和较好的化学稳定性，它不溶于水和低极性有机溶剂但是可溶于N,N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜等有机溶剂。2-氟-3-甲基苯甲酸是苯甲酸类物质，具有苯甲酸类物质的通用理化性质，主要用作有机合成中间体，可用于酰氯，酰胺等衍生物的制备。

理化性质

2-氟-3-甲基苯甲酸的化学反应活性主要集中其结构中的羧基单元，它可以参与还原，酯化，卤化等一系列化学转化反应。例如该物质结构中的羧酸基团可在二氯亚砜的作用下转变为相应的酰氯类衍生物，也可以在缩合剂的作用下和有机胺类物质发生缩合反应得到相应的酰胺类衍生物。此外，该物质可在酸性或者碱性催化剂的作用下和醇类物质发生酯化反应得到相应的苯甲酸酯衍生物。

酯化反应

2-氟-3-甲基苯甲酸可在碱性条件下和硫酸二甲酯发生酯化反应，该类合成方法是现代有机合成化学中常见的苯甲酸酯合成路径。

图1 2-氟-3-甲基苯甲酸的酯化反应

向一个干燥的100毫升圆底烧瓶中加入2-氟-3-甲基苯甲酸(2g)，然后将其溶解于丙酮(20ml)中。往上述反应混合物中加入碳酸钾(2.15 g, 15.6 mmol, 1.2等量)，搅拌产生的悬浮液，直到气体释放停止(10分钟)。往上述反应混合物中加入硫酸二甲酯(1.23 ml, 13 mmol)，将反应混合物在室温下搅拌1小时。通过薄层色谱(己烷/乙酸乙酯9/1)监测反应进度，原料完全消耗后用丙酮(10ml)稀释反应混合物。然后将反应混合物通过硅藻土进行过滤处理，并用丙酮(2×10 ml)冲洗固体两次。所得的滤液在真空下进行浓缩以除去有机溶剂，所得的残余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]

参考文献

[1] Vincent, Benjamin M.; et al, Cell Chemical Biology,2016,23,978-991.