2-[1-(乙基磺酰基)-3-氮杂环丁亚基]乙腈的医药应用

2-[1-(乙基磺酰基)-3-氮杂环丁亚基]乙腈是一种杂氮环丁烷类化合物，常温常压下为白色至浅黄色固体，不溶于水但是可溶于二甲基亚砜和醇类有机溶剂。2-[1-(乙基磺酰基)-3-氮杂环丁亚基]乙腈主要用作有机合成中间体和医药化学原料，它是药物分子巴瑞克替尼的关键合成中间体，巴瑞克替尼是一种治疗中度至重度类风湿关节炎的药物分子。

化学性质

2-[1-(乙基磺酰基)-3-氮杂环丁亚基]乙腈的结构中含有一个不饱和氰结构和杂氮环丁烷单元，表现出较好的化学转化活性。该物质结构中的不饱和氰单元可在常见的亲核试剂的进攻下发生迈克尔加成反应，该类反应在药物分子巴瑞克替尼的合成中至关重要。此外，该物质可在钯碳加氢的反应条件下发生氢化反应。

迈克尔加成反应

图1 2-[1-(乙基磺酰基)-3-氮杂环丁亚基]乙腈的迈克尔加成反应

在一个干燥的反应烧瓶中将4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二恶硼酸-2-基)- 1h -吡唑(156毫克，0.80毫摩尔，1.01当量)和2-[1-(乙基磺酰基)-3-氮杂环丁亚基]乙腈(149毫克)进行混合。然后往其中缓慢地加入1,8-重氮双环[5.4.0]十一-7-烯(0.061 mL, 0.408 mmol)，的乙腈(20 mL)溶液，所得的反应混合物在60°C下搅拌反应大约4小时。反应结束后将反应混合物冷却至室温，然后将所得的反应混合物在减压下进行浓缩以除去有机溶剂。所得的残余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]

医药应用

2-[1-(乙基磺酰基)-3-氮杂环丁亚基]乙腈主要用作有机合成中间体和医药化学基础化学原料，它是药物分子巴瑞克替尼的关键合成中间体，巴瑞克替尼是一种选择性JAK2和JAK1抑制剂，常用于治疗成年人中度至重度活动性类风湿关节炎。此外，有研究报道2-[1-(乙基磺酰基)-3-氮杂环丁亚基]乙腈可用作基础骨架应用于治疗类风湿关节炎的生物活性分子的制备。

参考文献

[1] Xu,Jiaojiao; et al Journal of Chemical Research 2016,40,205-208.