盐酸异丙肾上腺素的制备方法

盐酸异丙肾上腺素主要用于治疗支气管哮喘，适用于控制哮喘急性发作，常气雾吸入给药，作用快而强，但持续时间短。用于治疗各种原因如溺水、电击、手术意外和药物中毒等引起的心跳骤停。本文将介绍它的一种制备方法^[1]。

新方法的发现

现有技术报道的盐酸异丙肾上腺素的合成方法中，异丙胺沸点在32～34℃之间，沸点较低，而该步骤的反应温度往往需要加热才能进行，这导致异丙胺在加热过程中可能发生严重的气化；其次，异丙胺为伯胺，亲核能力较低；可能是上述两种原因导致其反应收率较低。

然后，为了改进前述的现有技术存在的缺陷，发明人进行了大量试验研究，意外发现当采用N-苄基异丙胺作为反应物料时，N-苄基异丙胺与3,4-二羟基-2'-氯苯乙酮发生亲核取代制备得到的N-苄基异丙肾上腺酮在氢化还原时，较易脱去苄基并还原羰基，最终能够实现异丙肾上腺素的高收率制备。

N-苄基异丙胺与异丙胺相比，具有以下特点：

(a)N-苄基异丙胺沸点较高，在反应过程中不会出现因挥发致使物料损耗问题；

(b)N-苄基异丙胺为仲胺，且为实质性的苄胺化合物，亲核性远远大于异丙胺；

(c)N-苄基异丙胺为仲胺化合物，仅一个化学反应位点，较难生成二聚体化合物；

因此，此方法解决了现有技术采用异丙胺作为反应物料存在的异丙胺溶剂挥发，导致反应收率严重偏低的问题，同时涉及的盐酸异丙肾上腺素合成方法简单，原料易得的特点，适宜工业化大生产。

制备步骤

(1)式Ⅱ所示3,4-二羟基-2'-氯苯乙酮在极性非质子溶剂或极性质子溶剂中与式Ⅲ所示反应物料N-苄基异丙胺反应后，与盐酸成盐得到式Ⅳ所示化合物；

(2)式Ⅳ所示化合物在溶剂中通过催化氢化还原反应得到式Ⅰ所示盐酸异丙肾上腺素；

参考文献

[1] 一种盐酸异丙肾上腺素的合成方法. CN115611750A