4-联苯乙酸的纯化方法

4-联苯乙酸(4-Biphenylacetic acid)，系一种非甾体抗炎药，也是合成联苯乙酸乙酯、联苯乙酰吡啶等中间体的原料。目前厂家生产的工艺为联苯与乙酰氯进行付氏反应做成联苯单乙酮，然后经吗啉和硫磺进行转位反应，再水解成4-联苯乙酸，经甲苯重结晶得成品，三废排放量大，总收率约为37％，合成的纯度为98％～99％，这种质量满足不了作为医用的要求。美国、日本等制药公司要求4-联苯乙酸单项杂质不得超过0.1％，总杂质之和不得大于0.3％，而高纯度4-联苯乙酸的价格也比普通纯度产品高出不少。

因此，对4-联苯乙酸的合成路线进行改进，得到更高纯度的4-联苯乙酸，是目前亟待解决的一个问题，CN106431911A 提出了一种纯化方法。

制备方法

4-联苯乙酸的制备方法，包括如下步骤：

1)、联苯经氯甲基化反应制得4-苯基苄基氯；

2)、4-苯基苄基氯与氰化钠反应制得4-联苯乙腈；

3)、4-联苯乙腈水解得到所述4-联苯乙酸粗品。

纯化方法

将4-联苯乙酸粗品与甲醇进行酯化反应制得4-联苯乙酸甲酯，对所述4-联苯乙酸甲酯进行纯化后再水解成4-联苯乙酸并对所述4-联苯乙酸精制即得成品。

本发明提供的制备方法通过先将4-联苯乙酸粗品制成较为容易纯化的4-联苯乙酸甲酯，从而有效克服了本领域难以将4-联苯乙酸进一步纯化的技术难题，将制得的4-联苯乙酸的纯度达到了99.8％以上，不仅大大提高了产品的价值，还降低了制药应用时的临床验证成本。