1-(2,2-二甲氧基乙基)-1,4-二氢-3-甲氧基-4-氧代-2,5-吡啶二甲酸 2-甲酯的水解反应和医药应用

1-(2,2-二甲氧基乙基)-1,4-二氢-3-甲氧基-4-氧代-2,5-吡啶二甲酸 2-甲酯，常温常压下为白色至浅黄色固体粉末，难溶于水和低极性有机溶剂但是可溶于氯仿，二甲基亚砜和醇类有机溶剂。1-(2,2-二甲氧基乙基)-1,4-二氢-3-甲氧基-4-氧代-2,5-吡啶二甲酸 2-甲酯是一种HIV整合酶抑制剂的关键合成中间体，在治疗HIV病毒的药物研发领域中有一定的应用。

理化性质

1-(2,2-二甲氧基乙基)-1,4-二氢-3-甲氧基-4-氧代-2,5-吡啶二甲酸 2-甲酯的化学结构中含有多个不饱和双键单元，对氧化剂和强酸或者强碱性物质较为敏感。它的化学转化性质主要集中于其结构中的羧酸单元，它可在缩合剂的作用下和有机胺类物质发生缩合反应得到相应的酰胺类衍生物。此外，1-(2,2-二甲氧基乙基)-1,4-二氢-3-甲氧基-4-氧代-2,5-吡啶二甲酸 2-甲酯结构中还含有一个缩醛单元，它可在酸性水溶液的条件下发生分解反应得到相应的醛类衍生物。

水解反应

图1 1-(2,2-二甲氧基乙基)-1,4-二氢-3-甲氧基-4-氧代-2,5-吡啶二甲酸 2-甲酯的水解反应

在一个干燥的反应烧瓶中将NaOH (56 mmol, 2.0当量)加入到1-(2,2-二甲氧基乙基)-1,4-二氢-3-甲氧基-4-氧代-2,5-吡啶二甲酸 2-甲酯(28 mmol) 在EtOH (28 mL)中的溶液里。然后在65°C下搅拌所得的反应混合物，反应完成后在室温下加入6 M HCl水溶液将反应混合物的pH调至1-2，过滤反应混合物并用水(1-2毫升)洗净滤饼，所得的滤饼在50°C下进行干燥处理即可得到目标产物分子。[1]

医药应用

作为HIV整合酶抑制剂的关键合成中间体，1-(2,2-二甲氧基乙基)-1,4-二氢-3-甲氧基-4-氧代-2,5-吡啶二甲酸 2-甲酯在治疗HIV病毒的药物研发领域具有重要应用，它可用作具有药效活性的有机分子的起始合成原料从而为HIV药物的研究和开发提供了支持。

参考文献

[1] Ke, Di; et al Synthesis 2022,54,1765-1774.