将盐酸纳曲酮制备为肠溶微丸的工艺

纳曲酮(Naltrexone，NTX)是一种阿片受体拮抗剂，于1984年美国食品和药品管理局(FDA)批准上市，用于酒精依赖、毒品戒断、阿片药物成瘾等领域的辅助治疗，临床应用剂量为50-100mg/d。但是随着研究的进展，发现在低剂量窗口即小于5mg/d，盐酸纳曲酮有免疫调节以及延缓肿瘤生长的效果，因此被称为低剂量盐酸纳曲酮(Low dose naltrexone，LDN)。之后的研究发现，LDN在卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、非小细胞肺癌中均有抑制肿瘤生长的作用。

研究背景

目前，外科手术仍然是治疗结直肠癌的主要手段，化疗是辅助手段。在传统治疗中，手术仍是最有效的治疗方法，术后有指征的患者给予放化疗治疗，以降低复发转移几率。但一线化疗药物如奥沙利铂、氟尿嘧啶、伊立替康等都有明显的化疗副作用，如累积性神经病变以及肝脏毒性。靶向药物也参与了转移性结直肠癌的一线治疗，如检测结肠癌RAS和RAF野生型的患者可能在使用抗表皮生长因子受体药物中获益。而存在错配修复基因缺陷(dMMR)/高度微卫星不稳定(MSI-H)的结直肠患者可能从免疫检测点抑制剂中获益，但对于大多数的微卫星稳定的患者，则无明显获益。总体来说，结肠癌的靶向和免疫治疗均需要特定的基因类型才能产生疗效，但是这类药物的检测费用、药物本身的治疗费都是巨大的经济负担，因此迫切需要新的药物用于结直肠癌的治疗。

解决方法

专利 CN114948898A 提供了一种用于治疗肿瘤的盐酸纳曲酮微丸及其制备方法，该申请首次将盐酸纳曲酮通过包衣工艺制备成符合要求的肠溶微丸，通过不同的肠溶包衣处方证明其能符合肠溶要求，且加速稳定性结果证明制备的肠溶微丸稳定性较好，这些处方和工艺证明了盐酸纳曲酮制备成肠溶微丸是确实可行且处方工艺均成熟。

药效实验证明低剂量纳曲酮对结肠癌是有一定的治疗作用，这和盐酸纳曲酮作为常规非选择性阿片受体拮抗剂使用的药效是有一定的区别的，更加证实了低剂量纳曲酮是通过阿片类生长因子受体(OGFr)拮抗剂，阻断所有选择性激动剂阿片受体发挥抗肿瘤效果。