单甲基奥瑞他汀E的性质与医药应用

单甲基奥瑞他汀E， 英文名为MonoMethyl auristatin E，简称为简称MMAE，常温常压下为白色至灰白色固体，不溶于水但是可溶于强极性有机溶剂例如二甲基亚砜，N,N-二甲基甲酰胺等。单甲基奥瑞他汀E是一种合成抗肿瘤药，能通过阻断微管蛋白的聚合抑制细胞分裂，在癌症治疗研究领域中有一定的应用。

图1 单甲基奥瑞他汀E的性状图

理化性质

单甲基奥瑞他汀E的结构中含有多个氮原子，表现出一定的碱性和对氧化剂的敏感性。单甲基奥瑞他汀E是从印度洋中的海兔身上提取的一种毒性极大的多肽经过改良后合成的新型药物，具有极强的抗肿瘤作用，与长春碱一样属于抗微管类药物，但是毒性大约相当于长春碱的200倍。它是抗有丝分裂剂，能通过阻断微管蛋白的聚合抑制细胞分裂，在抗体偶联药物（ADC）中颇受关注。

作用机制

单甲基奥瑞他汀E是一种有效的抗癌微管靶向剂，它与单克隆抗体(MAB)有关，也是一种能够破坏微管的试剂。因为单甲基奥瑞他汀E与长春碱具有相似的作用机制，所以在外周神经病变这个毒性反应上也有所重合，在同类药物BV与化疗联合治疗外周T细胞淋巴瘤时取消了CHOP中的O（长春新碱）。

医药应用

单甲基奥瑞他汀E是开发抗体-药物偶联物（ADC）的最常用有效负载之一。在临床研究开发中的三种经过批准的含单甲基奥瑞他汀E的抗体药物偶联物（ADC）和多个ADC中用作有效载荷，以治疗不同类型的癌症。值得说明的是含有单甲基耳他汀E 的抗体-药物偶联物可以诱发周围神经病，这是一种频繁发生的不良事件，导致治疗剂量减少或中断以及随后许多MMAE-ADCs的临床终止。[1]

参考文献

[1] Rebecca L. Best, Toxicology and Applied Pharmacology,2021,421,115534.