2-氯-4-羟基苯甲酸的酯化反应

2-氯-4-羟基苯甲酸， 英文名为2-Chloro-4-hydroxybenzoic acid，常温常压下为灰白色至浅黄色固体粉末，具有显著的酸性和较好的化学稳定性，难溶于水但是可溶于二氯甲烷，氯仿以及乙酸乙酯等有机溶剂。2-氯-4-羟基苯甲酸是一种苯甲酸类物质，具有苯甲酸类物质的通用理化性质，它可在二氯亚砜的作用下和醇类化合物发生缩合反应，可用于苯甲酸酯类衍生物的制备。

理化性质

2-氯-4-羟基苯甲酸的化学结构中含有一个羧基单元和酚羟基基团，表现出较强的酸性，有文献报道该羧基基团和酚羟基单元可在碱性条件下和碘甲烷类化合物发生亲核取代反应，同时发生酯化和醚化反应。2-氯-4-羟基苯甲酸主要用作有机合成中间体和医药化学基础试剂，通过羧基单元和酚羟基基团的化学转化活性，有文献报道该物质可用于抗利尿激素的结构修饰与合成。

酯化反应

在二氯亚砜的存在下，2-氯-4-羟基苯甲酸可以与醇类化合物发生缩合反应，通常用于制备苯甲酸酯类衍生物。

图1 2-氯-4-羟基苯甲酸的酯化反应

在一个干燥的反应烧瓶中将2-氯-4-羟基苯甲酸(3.70 g, 21.4 mmol)溶解于干燥的甲醇(50 ml)溶液中，然后往上述反应混合物中缓慢地加入亚硫酰氯(2.4 ml, 32 mmol)，所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约24小时，反应结束后将反应混合物在真空下进行浓缩以除去有机溶剂。将所得的残余物溶解于乙酸乙酯中，然后用碳酸氢钠进行洗涤三次，分离出有机层并将其在无水硫酸钠上进行干燥处理，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩以除去溶剂。所得的残余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到所需的黄色固体产品。[1]

参考文献

[1] Andrzej, Roman Batt; et al,Netherlands Patent,Patent Number:WO2006021213.