2,6-二溴甲苯的甲酰化反应

2,6-二溴甲苯， 英文名为2,6-Dibromotoluene，常温常压下为无色透明液体，具有较好的化学稳定性，它难溶于水但是可溶于常见的有机溶剂包括乙酸乙酯，二氯甲烷以及氯仿等。2,6-二溴甲苯是一种溴代甲苯类化合物，可由对硝基甲苯通过溴化还原反应制备得到，它具有较为丰富的化学转化活性，可在过渡金属催化的作用下和格式试剂，有机硼试剂发生交叉偶联反应，可用于多官能团化的甲苯类生物活性分子的制备。

理化性质

2,6-二溴甲苯的化学反应活性主要集中于其结构中的溴原子，该溴原子可在过渡金属的催化作用下和芳基硼酸类化合物发生交叉偶联反应。此外，该物质苯环上的溴原子可在强碱例如正丁基锂试剂的作用下发生脱溴反应得到相应的苯基锂试剂，它具有极其高的亲核性，可与多种亲电试剂例如羰基类化合物发生亲核加成反应。

甲酰化反应

2,6-二溴甲苯在化学合成领域中主要用作有机合成中间体，借助溴原子的化学反应活性，该物质可用于多取代甲苯类功能有机分子的合成，例如它可在正丁基锂试剂的作用下发生甲酰化反应。

图1 2,6-二溴甲苯的甲酰化反应

在一个干燥的反应烧瓶中将n-BuLi (1.6M in hexanes, 28.5 mL, 45.6 mmol)在-78℃下滴入1,3-二溴-2-甲苯(9.50 g, 38.0 mmol) 的 THF (119 mL)溶液中，然后将所得的反应混合物在此温度下继续搅拌反应30分钟。然后再往上述反应混合物中加入N,N-二甲基甲酰胺(4.41 mL, 57.0 mmol)，再搅拌30分钟。然后将所得的反应混合物缓慢地恢复至0℃，并在该温度下搅拌反应大约1小时。反应结束后往上述反应混合物中缓慢地加水淬灭反应，再用乙酸乙酯萃取。合并所有的有机层并将其在无水硫酸钠上进行干燥处理，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩以除去溶剂。所得的残余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]

参考文献

[1] ACS Med.Chem.Lett.2020,10,11:2519-2525.