吡啶盐酸盐的精制纯化

吡啶盐酸盐是泮托拉唑的重要医药中间体，目前吡啶盐酸盐的生产方法主要采用甲基麦芽酚经过甲酯化、氨化、氯化、氧化、醇化、酐化以及成盐精制工段，生产过程为甲基麦芽酚经过硫酸二甲脂，酯化后通氨水氨化，再加入三氯氧磷氯化，再滴加双氧水氧化，加入甲醇醇化，加入醋酐酐化，加入氯化亚砜成盐后加入无水乙醇精制即可得成品。

目前工艺条件下生产出的吡啶盐酸盐多是黄色至淡黄色，纯度在98.5-99.0之间，虽然符合行业标准，但其色泽以及纯度仍然难以满足一些高端客户对其高质量的要求。本文将介绍一种精制纯化方法^[1]。

纯化精制步骤

(1)将生产的黄色成品2-氯-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐加入到反应釜中，缓慢滴入氯化亚砜，控制2-氯-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐与氯化亚砜的质量比为1:0.4-0.5，缓慢搅拌，充分溶解2-2.5h；

(2)充分搅拌溶解后，控制反应釜内压力-0.095～-0.1MPa、温度40-50℃，将多余的氯化亚砜进行回收，当反应釜内物料呈固态时回收结束，保持温度45-55℃，在压力-0.095～-0.1MPa条件下保温7-9h；

(3)往釜内加入无水乙醇进行浸泡溶解1.5-2.5h，期间保持温度45-55℃，控制2-氯-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐与无水乙醇的质量比为1:1，再加入改性碳纤维，搅拌25-30min后，趁热过滤，取滤液；

(4)将滤液加入冷冻结晶釜中，控制釜内温度0-5℃，冷却结晶，离心分离，最后烘干，制得纯化后的2-氯-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐。

意义

此纯化方法简单，处理过程安全高效，通过改性碳纤维的加入，改性碳纤维具有丰富的多孔结构，具有较高的吸附性能，不仅能有效吸附产品中的不溶于乙醇的杂质，也能对有色杂质进行吸附，其上含有的含氧官能团还能与溶液中盐酸、吡啶等发生化学作用，起到进一步纯化的作用，最终获得的吡啶盐酸盐产品的纯度在99.5％以上，且无泛黄颜色，具有更高的质量以及更高的应用价值。

参考文献

[1] 一种吡啶盐酸盐的精制纯化方法. CN115677570A