4-氯丁酰氯该如何制备？

4-氯丁酰氯是一种重要的有机合成中间体。在医药工业，4-氯丁酰氯用于生产抗精神病药物三氟哌啶醇、三氯哌啶苯，喹诺酮类抗菌药物环丙沙星、环丙氟啶酸、斯帕沙星等。在农药工业可用于制备异恶氯草酮、异恶唑草酮等。

目前，已有的4-氯丁酰氯工业化生产方法主要是在氯化锌催化下，由γ-丁内酯经氯化亚砜氯化而得，收率87％左右，如陈子明等.溴环丙烷的合成.中国医药工业杂志，1993，24(1)：21～22；WO2005040109；Russianjournal of Bioorganic Chemistry，2005，31(6)，549-555；CN1654461，此工艺虽操作简单，原料易得，但原材料成本较高，三废较多。

另也有以光气为原料替代氯化亚砜为氯化试剂，由γ-丁内酯合成4-氯丁酰氯，收率达95％。如专利US2778852，GB743557，EP0413264等。此法收率高，原料光气较氯化亚砜便宜，工艺简单，无SO2废气，三废较少，但氯化试剂光气本身就是剧毒化学品，且运输、储存不便，操作要求高。

发明内容

本发明的目的是克服现有合成方法的缺点，提供一种4-氯丁酰氯的合成方法。

本发明采用的技术方案如下：

在无溶剂或有机溶剂存在下，如式(II)所示的γ-丁内酯与二(三氯甲基)碳酸酯在有机胺类催化剂作用下，50～180℃温度条件进行氯化反应，反应完毕，反应液后处理得到式(I)所示的4-氯丁酰氯；所述催化剂的加入量为γ-丁内酯的0.1～10mol％；

本发明所述的合成方法的反应方程式如下：

本发明所述的二(三氯甲基)碳酸酯和γ-丁内酯的物质的量比为1:0.5～10，优选为1:1～5。

本发明所述的催化剂为有机胺类，如吡啶、2-氯吡啶、DMF、N，N-二甲基苯胺、三乙胺或三正丙胺，优选为吡啶、DMF或N，N-二甲基苯胺。所述催化剂加入量为γ-丁内酯的0.1-10mol％。

本发明所述的氯化反应在50-180℃温度条件下进行，优选为120-140℃。所述的氯化反应时间为0.5～8h。

较为具体的，本发明所述的氯化反应在无溶剂存在下进行时，推荐按照以下步骤进行：在无溶剂存在下，如式(II)所示的γ-丁内酯与二(三氯甲基)碳酸酯在有机胺类催化剂作用下，120～140℃温度条件下进行氯化反应0.5～8h，反应完毕，反应液蒸馏，精馏105℃-112℃馏份，干燥，得到式(I)所示的4-氯丁酰氯；所述的催化剂为：吡啶、DMF或N，N-二甲基苯胺，催化剂的加入量为γ-丁内酯的0.1～10mol％；所述的二(三氯甲基)碳酸酯和γ-丁内酯的物质的量比为1:0.5～10。

本发明提供的4-氯丁酰氯合成方法，原料易得，操作安全，适宜工业化生产。