4'-溴甲基-2-甲酸甲酯联苯的性质与医药应用

4'-溴甲基-2-甲酸甲酯联苯，常温常压下为白色至浅黄色固体粉末，难溶于水但是可溶于常见的有机溶剂例如乙酸乙酯，氯仿和甲苯。4'-溴甲基-2-甲酸甲酯联苯属于苄溴类化合物，它具有极其高的化学反应活性，主要用作有机合成中间体和医药化学基础原料，可用于药物分子替米沙坦的制备。

理化性质

4'-溴甲基-2-甲酸甲酯联苯的结构中含有一个苄溴单元和酯基基团，具有丰富的化学反应活性，它在合成化学领域中的应用也主要集中于这两个单元。首先，结构中的苄位溴原子具有良好的离去能力，它容易在有机胺或者酚类化合物的进攻下发生亲核取代反应。其次4'-溴甲基-2-甲酸甲酯联苯结构中的酯基单元可在强还原剂的作用下发生还原反应得到相应的醛或者醇类衍生物。

亲核取代反应

图1 4'-溴甲基-2-甲酸甲酯联苯的亲核取代反应

将4'-溴甲基-2-甲酸甲酯联苯(1 mol)，丙酮加入1000ml三颈圆底烧瓶中，然后在20°C到30°C的温度下搅拌反应大约10分钟。往上述反应混合物中缓慢地加入碳酸钾 (3.0等量，2mol)。在20°C至30°C的温度下，将反应物质再搅拌30分钟并在混合物中加入4-硝基苯哌嗪。所得的反应混合物在20 ~ 30 ℃下连续搅拌反应大约4小时，直至反应完成。反应完成后，向混合物中加入纯净水作为淬灭剂，将混合物搅拌30分钟。过滤沉淀固体物质并用纯净水和甲基叔丁基醚洗涤沉淀物，将所得的沉淀固体在50°C至60°C的真空条件下进行干燥处理即可得到目标产物分子。[1]

医药应用

4'-溴甲基-2-甲酸甲酯联苯可用作有机合成中间体和医药化学基础原料，它是药物分子替米沙坦的关键合成中间体，替米沙坦是一种血管紧张素II受体拮抗剂，可用于治疗高血压。现时大部分降血压药的疗效最长只能维持10小时。替米沙坦的药效为同类药物中最长，临床研究显示它能够全日24小时降压包括清晨时分心血管病最高危的时候。

参考文献

[1] Ashok, S. R.;et al, Journal of Heterocyclic Chemistry,2020,57(3),1211-1219.