抗癌标靶药——阿法替尼

阿法替尼（英语：Afatinib），是一种创新的抗癌标靶治疗药物，即新一代口服标靶药，为全球首种不可逆转地结合ErbB家族（包含四种不同的癌细胞表皮生长因子受体，如EGFR、HER2、 ErbB3 及 ErbB4）的抗癌标靶药，进而更有效地及针对性地阻断引发癌细胞生长的讯号，减少或延缓癌细胞的增生。

作用机制

阿法替尼为不可逆转的ErbB家族阻断剂，能抑压信息传导和阻隔与癌细胞生长和分裂相关的主要通道。由于通过ErbB家族信息传导机制可由多个同二聚体跟异二聚体引发，所以同时抑制多个ErbB家族成员(如 EGFR, HER2, ErbB3 及 ErbB4)，能较有效地中断下游信息传导。

于癌细胞中，ErbB家族的运作经常失调。当控制细胞生长机制的因子过度表现或运作异常，有机会引发各种实质固态肿瘤。受体过度表现会刺激细胞内部信息传导超越正常水平，引致不受控的肿瘤细胞增长、迁移和转移及抑制其凋亡。

适应症

阿法替尼临床上可用于晚期非小细胞肺癌及晚期乳腺癌、肠癌的治疗。

制备方法

一种阿法替尼的制备方法，所述阿法替尼的化学名为4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]喹唑啉，其特征在于所述制备方法包括如下步骤：4-氯-6-氨基-7-羟基喹唑啉(II)和(S)-3-羟基四氢呋喃发生醚化反应生成4-氯-6-氨基-7-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]喹唑啉(III)，所述4-氯-6-氨基-7-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]喹唑啉(III)与4-(N，N-二甲基氨基)-2-烯-丁酰氯进行酰化反应生成4-氯-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]喹唑啉(IV)，所述4-氯-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]喹唑啉(IV)与4-氟-3-氯苯胺发生缩合反应制得所述阿法替尼(I)。

参考文献

CN103242303A