利用液相色谱分析2-溴吡啶

2-溴吡啶主要用于有机合成，是重要的甲基化剂，广泛作为化工、医药、农药、军工、染料、香料、橡胶等行业领域的重要中间体。在医药工业领域，其主要用于合成心脏病类药双异丙吡胺(磷酸丙吡胺)等。本文将介绍利用液相色谱分析2-溴吡啶的方法^[1]。

分析意义

2-溴吡啶的合成工艺如下：以2-氨基吡啶为原料，与亚硝酸钠、溴素、氢溴酸经过重氮化反应，得到2-溴吡啶氢溴酸盐，经氢氧化钠中和，用乙酸乙酯萃取，最后经蒸馏得到。

根据上述合成工艺，2-溴吡啶是由2-氨基吡啶经桑德迈尔溴代反应制得，但在实际反应过程中，可能会发生副反应，导致生成2-溴吡啶的取代基位置异构体杂质，即3-溴吡啶、4-溴吡啶。

故对2-溴吡啶生产过程中可能产生的取代基位置异构体杂质进行定量控制，进而对马来酸氯苯那敏原料药的质量起着关键的作用。

分析方法

采用高效液相色谱法，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以磷酸盐缓冲液为流动相A，以乙腈为流动相B，流动相A与流动相B的比例为86:14～90:10，其中流动相A的配置方法为：取磷酸二氢铵1.15g，加水稀释至1000ml，加三乙胺10ml，用磷酸调节pH至2.8～3.2，本分析方法采用等度洗脱。

此方法采用反相液相色谱法即实现了2-溴吡啶、3-溴吡啶、4-溴吡啶三种位置异构体的有效分离，相比较于异构体分离通常采用的正相液相色谱法，本发明提供的方法更快速、简便，能将多个异构体杂质进行有效的分离，并准确定量它们的含量，使产品的质量得到有效的控制。

参考文献

[1] 一种2-溴吡啶有关物质分析方法. CN117517546A