克拉霉素中间体的合成工艺

克拉霉素中间体合成其硅醚化物是以红霉素A-9-肟在盐酸吡啶存在下用2-甲氧基丙烯醚化和然后在咪唑的存在下用三甲基氯硅烷硅烷化保护后制得而成，该工艺存在2-甲氧基丙烯保护效果不理想，成本偏高；盐酸吡啶及三甲基氯硅烷不够绿色环保。

合成工艺

一种高效绿色克拉霉素中间体合成工艺，其特征在于：先将化合物I溶于溶剂I中，再将化合物II和化合物III加入后在-5-30℃温度下反应0.25-3小时，接着加化合物IV和化合物V后升温进行醚化反应，然后加水终止反应，调节pH后水洗分层，浓缩得到作为克拉霉素中间体的化合物VI。所述的化合物VI为(2’,4”)-O双三甲基硅基-红霉素A-9[O-(1-乙氧基--1-甲乙基)]肟。

所述的溶剂I为有机溶剂，化合物I为红霉素A-9-肟，化合物II为强酸催化剂，化合物III为醚化剂，化合物IV为硅烷化保护剂，化合物V为硅烷化催 化剂；所述化合物I、化合物II、化合物III、化合物IV和化合物V的物质的量之比为1.0：1-1.5：1-3：1-3：0.01-4。其中作为物质的量比的优选，化合物III:化合物I＝1.2：1，化合物IV:化合物I＝1：1。

本发明能够减少烷化和醚化剂的使用，减少反应时间，提高转化率，绿色环保，易于回收。

参考文献

CN106749462A