合成2-羟基苄胺的一种方法

简介

2-羟基苄胺，又称邻羟基苄胺，CAS号为932‑30‑9，是一种重要的有机合成中间体，其主要应用于丝绸染色上，亦可用于治疗动脉粥样硬化和高血压药物的合成上，也是一种重要的药物合成中间体。

体外研究已证明2-羟基苄胺可保护HepG2细胞免受H2O2诱导细胞毒性的作用；2-羟基苄胺在氧化应激相关疾病中的有益作用也在体内多个器官、系统中被发现。2-羟基苄胺给药剂量依赖性降低了线虫中氧化剂损伤的生物标志物，并延长了寿命。多种小鼠神经病理学模型中观察到2-羟基苄胺的有益作用。口服后可通过血脑屏障，使脑内2-羟基苄胺水平约为血浆水平的2倍。在阿尔茨海默病ApoE4模型中，给予2-羟基苄胺可预防年龄相关的空间工作记忆下降，并在两种癫痫小鼠模型中抑制二羰基蛋白修饰可有助于维持海马功能，减轻神经元丢失和记忆缺陷。也有证据表明2-羟基苄胺对高血压有保护作用。2-羟基苄胺治疗减轻了小鼠血管紧张素Ⅱ诱导的高血压和肾损害，预防了慢性血管氧化应激小鼠的主动脉僵硬和高血压，预防了BMPR2突变小鼠的动脉高血压^[1]。

合成方法

在0.5L的带有温度计、滴液漏斗、可调功率加热套、搅拌器及蒸馏装置的反应器中投入252.8克(1.5摩尔)48％氢溴酸，在搅拌器搅拌下利用滴液漏斗缓慢滴加入68.6克(0.5摩尔)2-甲氧基苄胺，滴加完，升温蒸馏除去多余的水份至馏出顶温达120℃以上(此时反应器内温度达126℃以上)，然后降低加热速率，使成回流状态或以极慢的速率馏出，保持反应器内温度维持在126℃以上，所产生的气体用溶剂吸收或用冷冻法回收以保护环境，至观察不到再有气体产生时，重新提高加热速率，继续蒸馏，回收过量的氢溴酸，至反应器内温度达132℃以上时为止，稍冷，加入80ml水，水冷下滴加预先冷却的质量浓度33.3％氢氧化钠水溶液，使产生沉淀，再滴，至沉淀完全消失，用30毫升异丙醚萃取洗涤2次，有机相回收异丙醚，水相冰冷下用30.0％的盐酸调节PH：9-10，搅拌结晶，抽滤，滤饼用120毫升水洗涤后抽干，真空干燥，即为绝对压力小于10毫米汞柱的状态，室温下旋转真空干燥2小时后，再按10℃/小时的升温速率升至80℃，烘至恒重，即得成品2-羟基苄胺，共计：58.3克，卡尔·费休法测定含水量为：0.43％，摩尔收率：94.0％，气相色谱含量达到99.0％以上^[2]。

参考文献

[1]成都郝尔斯生物科技有限公司. 从苦荞中提取2-羟基苄胺的方法:CN201910585202.X[P]. 2019-09-20.

[2]台州市创源工业技术有限公司. 一种羟基苄胺的合成方法:CN201911106922.X[P]. 2020-02-18.