FMOC-赖氨酸的制备及应用研究

背景及概述

氨基酸和氨基酸衍生物已被商业化用作能量补充剂。它们影响合成代谢激素的分泌、运动期间的燃料供应、压力相关任务期间的精神表现，并防止运动引起的肌肉损伤。被认为是有益的能生膳食物质，FMOC-赖氨酸为其代表性化合物。FMOC-赖氨酸又称(((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基)-赖氨酸，是一种化学物质，分子式是C21H24N2O4，为赖氨酸衍生物。

应用研究

FMOC-赖氨酸是一种可切割的ADC连接物，用于合成抗体药物结合物(ADC)。FMOC-赖氨酸也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂，可用于合成PROTAC。ADC由抗体组成，抗体通过ADC连接体连接ADC细胞毒素。PROTAC包含两个不同的配体，通过连接体连接；一个是E3泛素连接酶的配体，另一个是靶蛋白的配体。PROTAC利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性降解目标蛋白质。

制备工艺

方法一：

在洁净干燥的圆底烧瓶中加入赖氨酸的二氯甲烷溶液，冷却至-5～5℃。加入三乙胺35 mL，在该温度下搅拌半个小时。将配置好的氯甲酸-9-芴基甲酯的二氯甲烷溶液滴加入反应体系，控制在-5～5℃，搅拌四十分钟。滴加3N的HCI溶液，控制反应温度在0～10℃，在0～10℃搅拌半个小时，静置，分层。用水洗涤有机相，减压蒸除二氯甲烷。加入石油醚搅拌，冷却到0℃，FMOC-赖氨酸开始析出，继续搅拌四十分钟，然后过滤。用石油醚洗涤滤饼，真空干燥，得到白色的FMOC-赖氨酸固体。通常收率在60～80％[1]。

方法二：

将赖氨酸的二氯甲烷溶液加入50 L的反应釜中，通氮气置换体系。冷却系统冷却至-5～5℃，加入三乙胺，在该温度下搅拌半个小时。将配置好的Fmoc-Cl的二氯甲烷溶液滴加入反应体系，控制反应温度在-5～5℃，搅拌四十分钟。滴加3N HCI溶液，控制反应温度在-5～5℃，在-5～5℃搅拌半个小时，静置，分层。用水洗涤有机相，减压蒸馏二氯甲烷，停止加热，加入石油醚。慢慢冷却溶液，FMOC-赖氨酸开始逐渐析出，继续搅拌四十分钟，然后过滤。洗涤滤饼，真空干燥。

图1 FMOC-赖氨酸的合成反应式

参考文献

[1]Journal of the Chinese Chemical Society, , vol. 58, # 4 p. 509 - 515.