FMOC-赖氨酸的合成

发布日期:2023/10/24 14:53:10

背景及概述

赖氨酸（Lysine）的化学名称为2,6-二氨基己酸。赖氨酸为碱性必需氨基酸。由于谷物食品中的赖氨酸含量甚低,且在加工过程中易被破坏而缺乏,故称为第一限制性氨基酸。Fmoc-赖氨酸是一种化学物质，分子式是C21H24N2O4。为赖氨酸的氨基保护产物，常用于医药化工中间体的制备。

制备

本文以赖氨酸及氯甲酸-9-芴基甲酯为起始物料，经一步反应制备目标化合物FMOC-赖氨酸。其合成反应式如下图：

图1 FMOC-赖氨酸的合成反应式.png

图1 FMOC-赖氨酸的合成反应式

实验操作：

方法一、

洁净干燥的圆底烧瓶中加入赖氨酸的二氯甲烷溶液，直接冷却到-5～5℃，然后加入三乙胺35 mL，在该温度下搅拌半个小时。将配置好的氯甲酸-9-芴基甲酯的二氯甲烷溶液(89．4 g／200 mL)滴加入反应体系，控制在-5～5℃，然后搅拌四十分钟。将3N的HCI溶液(300 mL)滴加入反应体系，控制反应温度在0～10℃。然后反应液在0～10℃搅拌半个小时，静置，分层。有机相用水(300 mL)洗涤后，在30-35℃下减压蒸除二氯甲烷。然后加入石油醚(500 mL)搅拌。溶液搅拌冷却到0℃，FMOC-赖氨酸开始从溶液中析出，在0℃继续搅拌四十分钟，然后过滤。滤饼用石油醚(100 mL)洗涤，在30～35℃真空干燥，得到白色的FMOC-赖氨酸固体。通常收率在60～80％。

方法二、

将赖氨酸的二氯甲烷溶液加入到50 L的反应釜中，通氮气置换体系5～10min，然后开启冷却系统，在搅拌状态下冷却到-5～5℃，然后加入三乙胺，在该温度下搅拌半个小时。将配置好的Fmoc-Cl的二氯甲烷溶液滴加入反应体系，控制反应温度在-5～5℃，然后搅拌四十分钟。将3N HCI溶液滴加入反应体系，控制反应温度在-5～5℃。然后反应液在-5～5℃搅拌半个小时，静置，分层。有机相用水洗涤。减压蒸馏二氯甲烷，停止加热，加入石油醚。将溶液慢慢冷却到，FMOC-赖氨酸开始逐渐从溶液中析出，继续搅拌四十分钟，然后过滤。洗涤滤饼，真空干燥。