​L-氨基丙醇常用的几种合成方法

L-氨基丙醇是合成左旋氧氟沙星的关键中间体，左旋氧氟沙星是氧氟沙星氟嗪酸的S形左旋光学异构体，抗菌活性是后者的两倍，毒副作用小，水溶性大，是喹诺酮类中优秀的广谱抗菌药物之一。左旋氧氟沙星的抗菌活性是对映体的8-128倍，对肠道感染、淋球菌感染有效率达100％，是目前临床使用的大宗药品之一。本文将介绍L-氨基丙醇的几种合成方法^[1]。

直接还原法

利用LiAlH4还原L-丙氨酸生产L-氨基丙醇，在5％LiAlH4的THF溶液中加热回流，用CH2Cl2稀释，再用一定量的水处理，过滤以除去无机盐，滤饼处理两次可达到满意效果，收率达75％。还原方法过程简单，但还原剂LiAlH4价格昂贵且操作危险，另外后处理过程太复杂，故此法目前已鲜有采用。

酯化还原法

利用L-丙氨酸与SOCl2和无水乙醇反应生成酯，在NaBH4水溶液中连续滴加L-丙氨酸乙酯(L-alanine ethyl ester)的乙醇溶液1h，并于室温下继续搅拌3h，还原得到L-氨基丙醇，用乙酸乙酯提取后减压蒸馏，收率67％。

新方法

在上述合成L-氨基丙醇的两种还原方法中，虽然反应条件都比较温和，但还原法中所使用的NaBH4、LiAlH4还原剂价格昂贵、易燃，危险性较高，且具有较强的毒性，而且产品分离纯化程序复杂，不利于工业化生产，合成与分离过程中大量使用有机溶剂，生产过程中溶剂回收困难，存有大量的污染物，如废水、废气、固体废物等，十分不利于环境保护。

另外酯化还原法需先经过酯化反应再还原才能得到目标产物，无疑增加了反应步骤，延长了生产周期，增加了生产成本，这些都限制了该合成方法在工业生产中的应用。

专利 CN101648879B 提出一整套清洁、环保、高效的合成路线：采用L-氨基丙酸和H2为主要原料，钌炭为催化剂，进行直接催化加氢合成L-氨基丙醇的工艺，反应路线短，最大限度地利用了资源，收率高，原子利用率高，大幅减少了有机溶剂的使用，降低了环境污染，体现了绿色化学“原子经济性”的特征。