2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪的制备方法

2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪最早被用作合成肽键过程中的偶合试剂，其偶合效率和收率高，而且能够保持反应物原有的旋光性，被认为是一种稳定的而且活性肽偶合试剂，也可用于复杂天然产物中酰胺键的合成。相比较于其他种类的偶合试剂，二取代三嗪的价格较低廉。

目前，二取代三嗪的合成方法主要有两种。一种是用三聚氯氰、碳酸钠、甲醇和水作为原料合成2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪，此合成反应过程需加热回流，副产物单取代三嗪和三取代三嗪的含量高；另一种是用三聚氯氰、甲醇钠作为原料，甲苯作溶剂合成2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪，此方法缺点是单取代三嗪和三取代三嗪的含量高，用作溶剂的甲苯毒性大，后处理比较麻烦，不适合工业化生产。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种操作简单且收率高的2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪的制备方法。

本发明所要解决的技术问题采用以下的技术方案来实现：

一种2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪的制备方法，是以三聚氯氰和甲醇钠固体为反应原料，N,N-二甲基甲酰胺为反应溶剂制得的，具体步骤如下：

(1)2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪粗品的制备：先向反应釜中加入N,N-二甲基甲酰胺和三聚氯氰，待三聚氯氰完全溶解后反应釜降温至5-10℃，然后加入甲醇钠固体，加完后室温下反应1-2h，再升温至回流反应2-3h，反应结束后向反应液中加入大量水，过滤，所得固相加水洗涤、抽滤，最后经烘干后即得2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪粗品；

(2)2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪粗品的纯化：将所得粗品溶解于庚烷中进行重结晶，过滤，液相经蒸馏回收庚烷，固相烘干即得2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪。

所述三聚氯氰和甲醇钠的摩尔比为1:2-2.5。

本发明的有益效果是：

(1)通过控制反应温度来进行产品的制备，收率达到91％；

(2)反应过程中没有水参与反应，避免了三聚氯氰遇水生成三聚氰酸；

(3)后处理简单，加水后N,N-二甲基甲酰胺与水混溶，经过滤除去N,N-二甲基甲酰胺，并且可除去未反应的三聚氯氰和反应生成的氯化钠；

(4)通过庚烷重结晶提高产品纯度，纯度达到99.5％，并且庚烷的回收套用可降低生产成本。