特戈拉赞的功效与制备

特戈拉赞，又名替戈拉生、Tegoprazan、CJ-12420，于2018年7月获韩国食品药品安全部(MFDS)批准上市，用于治疗胃食管反流疾病和糜烂性食管炎的治疗。

结构

特戈拉赞的化学名为(S)-4-((5,7-二氟色满-4-基)氧)-N,N,2-三甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-甲酰胺，化学结构中含有苯并咪唑结构和手性5,7-二氟色满-4-氧基结构，具体化学结构如下：

功效

特戈拉赞是一种竞争性钾离子酸阻滞剂(P-CAB)和氢离子/钾离子交换ATP酶(H+/K+ATPase)抑制剂，起效快，可长时间控制胃液pH值。该药首先在韩国上市，是一款全新的用于治疗胃食管反流病及糜烂性食管炎的药物。

制备

三口反应瓶中依次加入4-溴-N,N,2-三甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-甲酰胺(2.82g,10.0mmol)，(S)-5,7-二氟-3,4-二氢-2H-色原烯-4-醇(2.80g,15mmol),碘化亚铜(100mg,0.53mmol)，叔丁醇钠(1.45g,15.1mmol)和N1,N2-双(苯基乙基)草酰二胺(150mg,0.51mmol)加入到反应瓶中，随后氮气置换三次，然后向反应瓶中加入无水DMF(15mL),反应体系再次氮气置换三次。随后，反应体系搅拌下加热至85℃反应24h。反应结束后，体系自然降至室温。反应体系加入乙酸乙酯(200mL)稀释，剧烈搅拌0.5小时后通过硅藻土过滤。滤液减压下脱溶去除有机溶剂。残余物柱层析纯化(乙酸乙酯/庚烷)得到白色固体特戈拉赞(3.32g,85.7％)。

参考文献

CN111303131B