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去甲基衡州乌药碱的应用

发布日期:2019/4/16 11:13:23

背景及概述[1][2]

去甲乌药碱又名去甲基衡州乌药碱,系一种抗心律失常药。本品为中药附子的有效成分,能增强心肌收缩力,加快心率;扩张心、脑及周围血管;对慢性心律失常有改善作用。临床上用于慢性心律失常、病窦综合征的治疗。

制备[3]

CN201310534046.7提供一种反应步骤少, 产品总收率、纯度高,不使用危险品的一种盐酸去甲乌药碱的合成方法。

本发明一种盐酸去甲乌药碱的合成方法包括以下步骤:

S1、将镁屑加入溶剂中形成反应体系,搅拌下加入碘,继续 搅拌5~15min后加入1~3滴卤代烃引发剂,继续搅拌至反应液颜 色消失后将反应体系降温至-5~5℃,将式(Ⅱ)化合物和溶剂的 混合液滴加到反应体系中,并将反应体系降温至-70~-60℃,然后 将式(Ⅰ)化合物和溶剂的混合液滴加到反应体系中,滴加完后 在-70~-60℃下搅拌1-3小时,然后升温至-5~5℃,加水搅拌 20-40min后萃取、分液、干燥、浓缩得到式(Ⅲ)化合物;

S2、将式(Ⅲ)化合物溶于酸性溶液中形成反应液,将反应 液加热至120-140℃回流反应4-6h,然后冷却至室温,析出大量 固体,过滤后将固体溶于水中,加入碱性溶液搅拌3-5h,过滤 得到去甲乌药碱,再加入盐酸水溶液,在70-90℃条件下搅拌3-5h, 冷却至20-25℃过滤烘干得到最终产品盐酸去甲乌药碱(Ⅳ);其 中式(Ⅰ)、式(Ⅱ)、式(Ⅲ)化合物和盐酸去甲乌药碱(Ⅳ) 的结构式如下:

  

其他研究[2]

韦震鸣等人研究发现,模型大鼠心肌纤维化因子表达明显增高、心肾功能显著降低。去甲乌药碱干预组,心肌纤维化因子表达显著减少,心肾功能均有明显好转。结论冠状动脉左前降支结扎联合肾动脉分支结扎可明显诱导心肌纤维化,符合2型心肾综合征的病理变化。去甲乌药碱可抑制心肌纤维化、改善左室重构,从而改善肾功能,阻断心肾交互,发挥心肾同步保护的作用。

应用[4]

血管性痴呆是指由缺血性卒中、出血性卒中等脑血管意外造成记忆、认知和行为 等脑区低灌注的脑血管疾病所致的严重认知功能障碍综合征,我国VD的患病率为1.1%~ 3.0%,年发病率在5~9/1000人。与AD的不可逆发展相比,血管性痴呆是一种可预防和治疗的痴呆类型,目前治疗 药物主要包括:调脂药物、胆碱能药物、促进脑新陈代谢及改善脑循环药物等。这些药物作用机制不同,但由于血管性痴呆成因复杂,其疗效并不理想。  

CN201710025127.2提供一种治疗血管性痴呆的联合用药物。本发明治疗血管性痴呆的联合用药物,它含有相同或不同规格单位制剂的用于同时或者分别给药的去甲乌药碱和淫羊藿苷,以及药学上可接受的载体。其中,所述去甲乌药碱和淫羊藿苷的重量配比为1:(1~10)。进一步地,所述去甲乌药碱和淫羊藿苷的配比为1:(5~10),进一步优选为1:5。本发明还提供了一种治疗血管性痴呆的药物组合物,它是由如下重量配比的原料制备而成的制剂:去甲乌药碱和淫羊藿苷的重量配比为1:(1~10)。进一步地,去甲乌药碱和淫羊藿苷的重量配比为1:(5~10),进一步优选为1:5。其中,所述组合物是以去甲乌药碱和淫羊藿苷为活性成分,加上药学上常用的辅 料或辅助性制备成制剂。其中,所述制剂为口服制剂。

主要参考资料

[1] 新编实用医学词典

[2]韦震鸣,傅强,李志樑,吴英智,王慧敏.去甲乌药碱对2型心肾综合征大鼠心肾的保护作用[J].实用医学杂志,2018,34(11):1830-1833+1838.

[3] CN201310534046.7 一种盐酸去甲乌药碱的合成方法

[4] CN201710025127.2 一种治疗血管性痴呆的药物