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氟雷拉纳的应用

发布日期:2020/2/11 8:32:33

概述[1]

氟雷拉纳的成功研发开创了一类全新的GABA门控氯离子通道干扰剂研究方向,引起了动物医学和农药科学工作者的关注和青睐。氟雷拉纳主要通过干扰GABA门控氯离子通道发挥作用,与环戊二烯类、苯基吡唑类和大环内酯类等杀虫剂的作用靶标类似。氟雷拉纳是一种广谱性杀虫剂,对蜱目、蚤目、虱目、半翅目和双翅目等害虫均具有良好的杀虫活性,其毒力高于或与常用杀虫剂相当。氟雷拉纳不仅与现有杀虫剂无显著的交互抗性,甚至对部分抗性害虫 也具有较好的杀虫活性。

应用[1]

目前,氟雷拉纳作为兽药已完成商品化运作,被应用于寄生虫的防治。自2013年至今,德国动物卫生创新研究所的科研工作者对氟雷拉纳开展了一系列试验研究,采用口服饲喂的方法比较研究了氟雷拉纳、氟虫腈(Frontline)和溴氰菊酯(Scalibor)对狗寄生虫 栉头蚤和变异革蜱的防治效果。结果表明,氟雷拉纳对栉头蚤和扁虱具有非常好的除杀效果。2014年,默克公司首次以氟雷拉纳作为兽药Bravecto进行了商业化生产,用于杀灭狗寄生虫虱子和跳蚤等。一系列的研究表明,该药物可被狗体迅速吸收,具有见效快、半衰期长、持效期长及代谢率低等特点。目前该药已获得美国FDA的许可认证,并在欧洲和美国等国家开始销售和推广,预计其在亚洲乃至中国的推广也指日可待。

单体制备[1]

Fluralaner作为一种新型异恶唑类杀虫剂,主要通过干扰GABA门控氯离子通道发挥作用,与环戊二烯类、苯基吡唑类和大环内酯类等杀虫剂的作用靶标类似。但是目前的研究发现,fluralaner与氟虫腈、乙虫腈、丁烯氟虫腈、阿维菌素等传统GABA受体标靶杀虫剂 作用机制不同,而对于其作用机制的研究和发现在昆虫抗药性中具有极其重要的作用和意义。Fluralaner单体化合物区别于Bravecto制剂,在实验研究中具有其特定的研究意义。目前,fluralaner单体化合物在实验研究中需求量很大,但尚无法在市面上购买到,且合成路线复杂,技术难度高。因此,fluralaner的获取成为亟待解决的问题。

Bravecto是一种新药且成分较复杂,其中fluralaner的含量只有14%,通过HPLC-TOF-MS检测发现其中存在与fluralaner极性极为接近的杂质,从中提取高纯度的 fluralaner难度较大,因此,如何分离与fluralaner极性极为接近的杂质,获得高纯度的化合物氟雷拉纳,满足科研及其他如检测检验等方面的需要是目前存在的亟待解决的问题。

CN201710701591.9提供一种从Bravecto中简便、高效地提取其有效活性成分氟雷拉纳单体化合物的方法。该方法可以成功从Bravecto中提取得到高纯度的氟雷拉纳化合物,满足对该化合物的需求问题或检测检验等问题。

本发明提供的氟雷拉纳单体化合物的提取和纯化方法,包括如下步骤:

1)Bravecto制剂粉碎成粉末后,依次用石油醚、二氯甲烷、甲醇进行索式提取直至回流液澄清,将二氯甲烷提取液或三种提取液分别低压旋转蒸发得到粗提物;

2)称取与粗提物等质量的硅胶,石油醚溶解后倒入层析柱,待硅胶完全沉淀后测量硅胶在层析柱内的高度,记为1个高度单位,再向层析柱内加入6~8个高度单位的硅胶;

3)将步骤1)获得的粗提物加入层析柱内;

4)依次用体积比为(7.8~8.2):1、(5.8~6.2):1、(3.8~4.2):1、(2.8~3.2):1、 (1.8~2.2):1、(0.8~1.2):1、2:(2.8~3.2)的石油醚-乙酸乙酯混合溶液进行层析分离, 得到目标产物。

主要参考资料

[1] CN201710701591.9 氟雷拉纳单体化合物的提取和纯化方法

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