1-Boc-4-氨基哌啶的合成

酒石酸西尼必利片为西班牙AlmirallProdesfarma药厂开发的苯甲酰胺类衍生物，于1990年4月在西班牙批准上市，适用于胃动过缓引起的胃肠道不适。1-Boc-4-氨基哌啶为合成酒石酸西尼必利的重要原料，其中含有N-Boc-4-哌啶酮和N-Boc-4-羟基哌啶等杂质。

合成方法

一种1-boc-4-氨基哌啶的合成方法，其特征在于包括以下步骤：

（1）1-boc-4-哌啶甲酰胺的合成：

在1L玻璃三口瓶中加入48-50g的4-哌啶甲酰胺、98-100mL的蒸馏水和48-50g的三乙胺，开启搅拌，在20-25℃下滴加78-80g的二碳酸二叔丁酯，室温搅拌反应8-10h，反应结束后用20%盐酸调PH为6-7，用二氯甲烷萃取，干燥，浓缩有机相至粘稠，加入100-150g丙酮，低温0-2℃放置10-12h至析晶，抽虑，得白色晶体粉末72-75g，即为1-boc-4-哌啶甲酰胺；

（2）1-boc-4-氨基哌啶的合成：

在1L三口烧瓶内，加入40%-60%氢氧化钠碱液198-200ml，在25℃以下滴加60-80g溴素，后加入50g上述制备的1-boc-4-哌啶甲酰胺，加热回流3-5h，冷却至室温，加入温度为0-5℃，10-15%稀盐酸缓慢调节PH为5-6，用三氯甲烷萃取，干燥，浓缩至粘稠，加入50-100ml石油醚，低温-2℃析晶，抽虑得40-45g，白色晶体，即为1-boc-4-氨基哌啶。

本发明的方法具有原料易得、操作简便、反应收率高、成本低、选择性好等优点，易于实现工业化，并且产品纯度高，性质稳定，完全符合作为医药中间体的使用要求。

参考文献

CN104628627A