辛可卡因的合成及其适应症

背景技术

辛可卡因中文别名狄布卡因,奴百卡因,沙夫卡因,化学名称2-丁氧基-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-隆啉甲酰胺,CAS号:85-79-0,辛可卡因是一种局部麻醉用药,可用于硬膜外麻醉以及腰麻,易通过粘膜,也用于表面麻醉,但因其毒性较大,较少用于浸润麻醉。盐酸辛可卡因作为麻醉剂具有麻醉作用时间长的特点,局麻效果比普鲁卡因大22-25倍。盐酸辛可卡因为酰胺类长效局麻药,与神经组织的暂时结合率大于丁卡因,起效短,作用时效个体差异大,可能与辛可卡因的血管扩张作用程度和吸收快慢不一有关。辛可卡因有良好的渗透性,对局部组织无刺激性。

现有技术中辛可卡因的制备方法主要见于CN106496120、US1825623、US4839366及J Labelled Comp Radiopharm.1985,V22 (2),117-125。这些报道在合成辛可卡因时均采用金属钠制备正丁醇钠,再和2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺反应合成辛可卡因,该制备方法存在极大的安全隐患,因为金属钠的化学性质很活泼,常温时就与氧气、水剧烈反应,后处理过程中容易和水、氧气等无机物剧烈反应导致爆炸等严重后果,而且丁醇钠碱性强,反应过程中产生的杂质较多,收率较低，不利于工业化生产。

合成方法

将2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺、氢氧化钠加入到正丁醇、正己烷的溶液中,缓慢升温至回流分水,分水完毕后,降温至室温,加入去离子水搅拌1h,静止分层0.5h,分液除去水相,有机相再加入去离子水搅拌0.5h,静止分层0.5h,分液除去水相,有机相0~10℃搅拌析晶8h,甩料、烘干得到辛可卡因精品。

适应症

1、疼痛治疗：如手术后镇痛、分娩时的镇痛以及牙科操作中的镇痛等。

2、麻醉辅助性药物：在一些外科手术中作为局麻剂使用，在进行椎管内阻滞或硬膜外阻滞后可以提高患者舒适度并减少术后并发症的发生率。

3、治疗某些疾病引起的症状：例如类风湿关节炎、骨质增生等疾病的慢性疼痛。

4、其他用途：可用于治疗肌肉痉挛、心绞痛等症状，并且还可用于改善运动功能障碍等情况。

参考文献

[1]山东诚汇双达药业有限公司. 一种辛可卡因的合成方法:CN201711434689.9[P]. 2018-05-08.