辛可卡因的合成

背景及概述^[1]

辛可卡因又名可卡因、地布卡因、纽白卡因、沙夫卡因、盐酸辛可卡因，化学结构虽有酰胺存在，但仍和酯族局麻药一样，血浆胆碱酯酶能予以水解，临床上且可用以鉴定该酯酶的效应，局麻效能较普鲁卡因大22～25倍，持续时间长，但毒性比普鲁卡因大15—20倍，一旦出现中毒，抢救需4—8小时，才能逆转，在组织中远较普鲁卡因稳定，因此麻醉作用持续时间较久(约为普鲁卡因的3倍)，其适用于硬膜外麻醉以及腰麻，容易通过粘膜，也用于表面麻醉，但因其毒性过大(约比普鲁卡因高15倍)，较少用于浸润麻醉。

合成^[1-2]

报道一、

1、2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺的合成

室温下向3000ml三口瓶中加入2-羟基-4-喹啉羧酸200g，甲苯1500ml搅拌下滴加氯化亚砜158g，升温至75℃反应2小时，降温至25℃，减压浓缩，再加500ml甲苯，继续减压浓缩至干，直接加入2000ml甲苯稀释后加入到5000ml三口瓶中，再加入N,N－二乙基二乙胺100g，升温70℃搅拌，反应完全后降至室温，加水搅拌30分钟，分液，有机层用水洗两次，饱和食盐水洗涤一次，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋干，得2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺即辛可酰胺274g，收率85％。

2.辛可卡因的合成

将200g辛可酰胺，550ml正丁醇和300g正丁醇钠加入至3000ml反应瓶中，逐渐升温至回流3小时后，降温至室温，加入纯化水1000ml，搅拌30分钟，静止分层30min，将水层弃去，有机层加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，然后加入500ml甲苯并升温至60℃搅拌30min，静置，分层，上层甲苯层降温析晶，得辛可卡因精制品146g，收率65％,纯度为99.7％。

报道二、

在2升的反应瓶中加入720g正丁醇，搅拌下，分批加入金属钠27.0g，控制温度不超过50℃，待金属钠完全溶解后，将300g2‑氯‑N‑(2‑二乙氨基乙基)‑4‑喹啉甲酰胺加入到反应瓶中，升温到内温63～67℃之间反应6～8小时；冷却到20～30℃之间，往反应液中加入水900g，搅拌约10～20min，静置，分液，分出上层有机相，直接浓缩，得到油状物约430g，再加入900g石油醚，搅拌析晶，大量固体析出后，再放置于冰柜中冷却3～4小时，过滤，烘干得到辛可卡因粗品，烘干后得275g，HPLC纯度98.88％。

参考文献

[1][中国发明]CN201710404596.5一种盐酸辛可卡因的制备方法

[2][中国发明,中国发明授权]CN201210077229.6一种高纯度盐酸辛可卡因的制备方法