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盐酸多奈哌齐的功效与副作用

发布日期:2024/4/10 9:54:34

研究发现盐酸多奈哌齐对神经元乙酰胆碱酯酶有高度选择性,具有剂量小、半衰期长、不良反应小等优点,临床上用于治疗轻度或中度阿尔茨海默型痴呆症状。

盐酸多奈哌齐

药理作用

目前认为早老性痴呆认知障碍的发病机制部分与胆碱能神经传递功能的低下有关。盐酸多奈哌齐可能通过增强胆碱能神经的功能发挥治疗作用。它可逆性的抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解,从而提高乙酰胆碱的浓度。若按上述作用机制推测,随着病程的进展,功能完整的胆碱能神经元渐趋减少,多奈哌齐的作用可能会减弱。目前尚无证据表明多奈哌齐可以改变痴呆的基础病程。

功效

盐酸多奈哌齐可用于轻度、中度、重度阿尔茨海默症。

用法用量

从2.5mg每天开始滴定,一般4-6周后调整至每天10mg,推荐最大剂量为10mg,同时需定期监测患者的心电图等指标。

常见的副作用

包括恶心、失眠、产生攻击性、腹泻、疲劳和肌肉痉挛,严重的副作用可能包括心律失常、膀胱排尿困难、癫痫发作 。多奈哌齐是一种中枢作用的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂。

毒理研究

生殖毒性

大鼠给予多奈哌齐10mg/kg/天(按体表面积折算,约为推荐人用最大剂量的8倍),生育力未受影响。妊娠大鼠和家兔分别给予多奈哌齐达16mg/kg/天和10mg/kg/天(按体表面积折算,分别约为推荐人最大剂量的13和16倍),未见明显致畸作用。另一试验中大鼠从妊娠第17天到分娩后第20天给予多奈哌齐10mg/kg/天(按体表面积折算,约为推荐人用量大剂量的8倍),死产数量轻微升高,产后4天内子代的成活率轻微下降。

遗传毒性

在Ames细菌回复突变试验中未见多奈哌齐具有致突变性。中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验中,可见多奈哌齐产生诱裂作用。小鼠微核试验中多奈哌齐未产生诱裂作用。

致癌性

目前尚无多奈哌齐的致癌性研究资料。

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