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盐酸多奈哌齐的药理作用

发布日期:2023/6/21 8:57:05

盐酸多奈哌齐,英文名为Donepezil Hydrochloride,是一种长效的阿尔茨海默病(AD)的对症治疗药,盐酸多奈哌齐是第二代胆碱酯酶抑制剂,其治疗作用是可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶引起的乙酰胆酰水解而增加受体部位的乙酰胆碱含量。其可能还有其他机制,包括对肽的处置、 神经递质受体或钙离子通道的直接作用。盐酸多奈哌齐对乙酰胆碱酯酶的选择亲和力比对丁酰胆碱酯酶强,它能明显抑制脑组织中的丁酰胆碱酯酶,但对心脏(心肌)或小肠(平滑肌)无作用,可能对胸部组织(横纹肌)有作用;对中枢神经毒性比他克林小。该药品是唯一一种同时被美国FDA和英国MCA批准上市 的用于轻、中度阿尔茨海默病(AD)对症治疗的新药。它分别在日本、美国和英国进行了Ⅰ,Ⅱ和Ⅲ期临床研究,目前,已在40多个国家和地区上市。

盐酸多奈哌齐片

图1 盐酸多奈哌齐片

药理作用

盐酸多奈哌齐是第二代治疗老年痴呆的药物,用于轻中度老年痴呆症治疗的新药。阿尔茨海默病是一种以记忆减退为主要表现,伴有其他认知功能损害的获得性智能减退。目前认为早老性痴呆认知障碍的发病机制部分与胆碱能神经传递功能的低下有关。盐酸多奈哌齐可能通过增强胆碱能神经的功能发挥治疗作用。它可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解,从而提高乙酰胆碱的浓度。若按上述作用机制推测,随着病程的进展,功能完整的胆碱能神经元渐趋减少,多奈哌齐的作用可能会减弱。[1]

用法用量

初始用量每次5mg(1片),每日一次,睡前服用;并至少将初始剂量维持1个月以上,才可根据治疗效果增加剂量至每次10mg(2片),仍每日一次。推荐剂量为每日10mg。大于每日10mg的剂量未进行过临床研究。停止治疗后,盐酸多奈哌齐的疗效逐渐减退,中止治疗无反跳现象。[1]

药物相互作用

盐酸多奈哌齐可与血浆蛋白相结合,但它并不取代与血浆蛋白高度结合的其他药物如呋噻米、地高辛或华法林,而这些药物也不取代它与人体蛋白的结合。研究显示,盐酸多奈哌齐与拟胆碱药和其他抑制剂有协同作用,而与抗胆碱药有拮抗作用。[1]

不良反应

服用盐酸多奈哌齐最常见的是腹泻、恶心和失眠,通常是轻微和短暂 的,无需停药,在1~2d内可缓解。

参考文献

[1] 盐酸多奈哌齐的使用说明书.

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