2-(4-溴甲基苯基)丙酸

2-(4-溴甲基苯基)丙酸，是合成非甾体抗炎镇痛药洛索洛芬钠（日本三共公司开发上市）的关键中间体。洛索洛芬钠，中文别名:2-[4-(2-氧代环戊烷-1-基甲基)苯基]丙酸钠二水合物，可广泛用于类风湿性关节炎、腰痛、肩周炎、颈肩腕综合症等的抗炎镇痛、手术、外伤后及拔牙后的镇痛消炎和急性上呼吸道炎症的解热镇痛等。

合成方法

一种2-(4-溴甲基苯基)丙酸的合成方法，其特征在于：包括如下步骤：

（1）首先将无水三氯化铝和无水甲苯加入到反应容器中，然后冷却到0—5℃，于搅拌下滴加2-氯丙酰氯，滴加完毕于0—5℃搅拌反应8h，反应结束后，将反应物倒入冰水中，分出有机层，有机层洗涤、减压蒸馏，冷却至10℃，析出固体，加入石油醚，搅拌、过滤、干燥，得1-对甲苯基-2-氯-1-丙酮；

（2）将步骤（1）制得的1-对甲苯基-2-氯-1-丙酮连同1,2-二氯乙烷、新戊二醇和对甲苯磺酸加入到反应容器中搅拌，在回流状态下反应28-32小时，反应结束后，反应液冷却降至室温，加水分层、提取，有机层洗涤后加入氧化锌，在温度60—70℃下保持3小时，然后温度逐渐升高，4小时后达到150℃，再持续反应2小时，反应结束后，补加1,2-二氯乙烷，再滴加氢氧化钠，加热回流4小时，反应结束后，降温至68-72℃，加水搅拌、分液，有机层洗涤、调pH=1—2，析出油状物，分出有机层，经干燥和减压蒸馏得2-对甲苯基丙酸；

（3）先将步骤（2）制得的2-对甲苯基丙酸和氯仿加入到反应容器中搅拌，然后冷却到10℃，在150W钨灯泡照射下，滴加溴素，滴加结束后，继续搅拌至反应液无色，反应液过滤，滤饼洗涤至洗液无油珠，最后干燥，得2-(4-溴甲基苯基)丙酸。

参考文献

CN104447284A