鲁比前列酮的临床试验和毒性研究

鲁比前列酮，英文名为lubiprostone，常温常压下为白色结晶性粉末，它极易溶于乙醚和乙醇，几乎不溶于正己烷和水。鲁比前列酮是迄今为止在瑞士唯一获准长期治疗慢性特发性便秘的一个处方药，它具有发挥效能比较迅速，疗效明显的优点，可有效治疗便秘又能迅速缓解由便秘而引起的腹痛，在便秘的临床治疗中有一定的应用。

图1 鲁比前列酮的性状图

临床试验

有1429例患者参加的临床试验中，服用鲁比前列酮常见不良反应为胃肠道症状，其中恶心发生率为13.2%，呈剂量依赖性，与食物同服可降低其发生率;腹泻发生率为3.4%，与剂量无关。对电解质无明显影响。其他还有晕厥、震颤、感觉异常、味觉异常、僵直、无力、疼痛、水肿、哮喘、呼吸痛、咽喉发紧、精神紧张、面红、心悸、食欲减退等。

临床应用

便秘是中老年人的常见病，此病多是由患者胃肠蠕动功能减弱或膳食纤维摄入量不足引起的，便秘患者可出现排便困难，排便次数减少，排便量少，无便意，粪便坚硬，排便不尽等症。鲁比前列酮在临床主要用于成人慢性特发性便秘，便秘型肠易激综合症(只用于18岁以上女性患者)。[1]

使用说明

鲁比前列酮用于治疗便秘型肠易激综合症时只能用于18岁以上的成人女性，儿童及成年男性禁用。对本品过敏和机械性肠梗阻病史者禁用并且孕妇及哺乳期妇女慎用。[1]

毒理研究

在为期2年的致癌实验中，分别给与小鼠25，75，200或500μg/kg.d (约是人体推荐剂量的2，6，17及42倍)的鲁比前列酮，肿瘤发生率未见明显增加。另一项试验以SD大鼠为标本，分别给与20，100及400μg/kg.d(约为人体推荐剂量的3，17和65倍)，在400μg/kg.d的剂量下，雌性大鼠间质细胞腺瘤的发生率明显增加，雄性大鼠肝细胞腺瘤的发生率明显增加。体外试验未发现鲁比前列酮的遗传毒性，大鼠剂量>1000μg/kg.d，对生育能力和繁殖功能无影响。该药物的妊娠用药级别为C，分别给大鼠和家兔2000和100μg/kg.d的剂量，均未发现致畸作用，给予豚鼠10和25μg/kg.d，重复给药40-53d时有流产发生。[1]

参考文献

[1] 白秋江，郑敏. 鲁比前列酮．《中国新药杂志》，2007.