2-（7-甲氧基萘-1-基）乙腈制备工艺

发布日期:2024/4/3 9:17:36

背景及概述

2-（7-甲氧基萘-1-基）乙腈为黄色至白色结晶性粉末，是新研发的抗抑郁药阿戈美拉汀制备的关键中间体。2-（7-甲氧基萘-1-基）乙腈经加氢还原酰化即可得阿戈美拉汀。

制备

方法一、

7-甲氧基四氢萘酮先与氰乙酸反应生成中间体7-甲氧基-1，2-二氢萘乙腈，然后再在氢化催化剂10%Pd/C的存在下，以甲基丙烯酸烯丙酯为脱氢剂进行脱氢，得到产物2-（7-甲氧基萘-1-基）乙腈[1]。

图1 2-（7-甲氧基萘-1-基）乙腈制备的合成反应式.png

图1 2-（7-甲氧基萘-1-基）乙腈制备的合成反应式

实验操作：

在干燥的反应瓶中投入66.4g甲醇钠、100ml甲苯搅拌，继续投入50g化合物7-甲氧基-1-四氢萘满酮，冰水冷却至-10℃，滴加60.3g氰甲基磷酸二乙酯（放热），滴加时间约1.5h。控温-15~-5℃保温反应15h，TLC检测化合物7-甲氧基-1-四氢萘满酮基本反应完全（展开剂:甲苯），保温反应结束。在65℃以下，加入50ml水，在55℃下保温搅拌20min。静置分层，甲苯层加入50mlX5的10%氢氧化钠溶液洗涤。甲苯层投入10%Pd/C（即钯碳试剂中钯的质量分数为10%）5.6g，碳酸氢钠23.6g，升温回流脱色反应至原料基本反应完全，约反应7h，冷却至60℃以下，抽滤，滤液投入300ml水洗涤，分出水层，蒸除甲苯，投入250ml环己烷升温至60℃，溶清，降温，抽滤得到化合物2-（7-甲氧基萘-1-基）乙腈49.4g，纯度:97.6%，收率为88.3%。

方法二、

以7‑甲氧基四氢萘‑1‑酮为主要起始原料，依次经过脱水乙腈化、脱氢芳构化反应制成2-（7-甲氧基萘-1-基）乙腈，脱水乙腈化中采用单一的胺类催化剂；脱水乙腈化和脱氢芳构化的反应中采用同一种反应溶剂，采用一锅法反应工艺直接制备，无需对脱水乙腈化反应的中间产物进行分离纯化处理，直接将脱水乙腈化反应产物溶液用于脱氢芳构化反应，总收率可达到97％。