对甲氧基苯乙酸

背景技术

对甲氧基苯乙酸是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药和染料等方面。例如：以对甲氧基苯乙酸为原料合成具有抗骨质疏松活性的喹啉酮类衍生物(Acta Pharmaceutica Sinica，1995，30(10)：792-795)；对甲氧基苯乙酸是合成α、β-二芳基取代丙烯酸的重要原料，α、β-二芳基取代丙烯酸既具有抗缺氧症和避孕的活性，同时又是合成具有抗肿瘤、抗真菌及抗细菌作用的菲并联啶类生物碱重要中间体(化学试剂，2006，28(7)：441)；以对甲氧基苯乙酸为原料合成新一代抗抑郁药文拉法新(venlafaxine)(浙江大学学报(医学版)，2004，33(1)：77)。

常用合成方法

目前对甲氧基苯乙酸的制备方法主要有以下几种：(1)氰化法：以对甲氧基苯甲醛为原料与氰化物反应后生成氰醇，再经水解、还原得到对甲氧基苯乙酸；但这种方法使用剧毒原料氰化物，严重污染环境。(2)苄氰水解法：苄氰水解法是苯乙酸的传统生产方法，即在常温常压下，氰化钠和氯苄生成苯乙腈，再经酸性水解或碱性水解得到苯乙酸；但这种方法反应收率低，而且氰化钠是剧毒物，对操作人员和环境的危害很大。(3)格氏试剂法：以对甲氧基取代的氯苄和金属镁为原料与二氧化碳反应得到对甲氧基苯乙酸；但这种方法反应条件苛刻，难以工业化。(4)羰基合成法：以甲氧基取代氯苄为原料在羰基化催化剂作用下，在较低压力(＜1.5Mpa)及温和温度下，在氢氧化钠及有机溶剂两相体系中以一氧化碳进行羰基化反应，生成苯乙酸钠，在酸性条件下被酸化成苯乙酸；但这种方法催化剂价格昂贵，易中毒失活且难以制备和回收，而且一氧化碳毒性较大。(5)苯乙酰胺水解法：以甲氧基取代苯乙烯为原料，经与氨水硫磺反应生成相应的苯乙酰胺，再经水解生成甲氧基取代苯乙酸；但这种方法的副产物2-苯乙硫醇味奇臭，污染环境，而且反应需加压进行，限制了该方法的应用。(6)苯乙酮重排法：由对甲氧基苯乙酮为原料，将乙醇、硫磺及六水哌嗪加入反应锅中回流4小时，然后蒸出乙醇，将所得硫化哌嗪与对甲氧基苯乙酮在135～140℃进行重排反应后加氢氧化钠水解，再以盐酸酸化得对甲氧基苯乙酸；但这种方法的副产物硫化氢奇臭，污染环境。

制备

在反应瓶内加入14.8g(0.1mol)茴香脑，8.88g乙酸，35.52g环己烷，搅拌均匀，控制反应温度20℃，调节好臭氧气流后通入2.7L(0.12mol)O3，进行臭氧化反应，20min氧化结束。在三口烧瓶中加入浓度为200g/L的NaHSO3水溶液57mL，然后慢慢滴加臭氧化物，80℃下反应60min，降温至50℃，用氢氧化钠溶液调节至pH≥10，静置分层，上层为对甲氧基苯甲醛粗品，下层水相用环己烷提取后并入对甲氧基苯甲醛粗品中，对甲氧基苯甲醛粗品用无水硫酸钠干燥后减压精馏，当压力为667Pa，温度为110～120℃时，馏出液为无色或浅黄色液体即为对甲氧基苯甲醛，称重为10.88g，产率80.0％。