地瑞那韦乙醇盐的药效活性与医药应用

地瑞那韦乙醇盐，英文名为Darunavir ethanolate，常温常压下为白色固体，是一种非肽类HIV蛋白酶抑制剂，它在水和醇类有机溶剂中有一定的溶解性。地瑞那韦乙醇盐是一类蛋白酶抑制剂类抗病毒药物，可防止人体免疫缺陷病毒（HIV）在体内繁殖。它是darunavir（地瑞那韦）的乙醇盐形式，具有很强的抗病毒活性，可与HIV蛋白酶的活性部位相结合从而抑制其活性，在抗HIV病毒的感染和复制中有较好的医学应用。

图1 地瑞那韦乙醇盐的性状图

药效活性

地瑞那韦乙醇盐是一种非肽类HIV蛋白酶抑制剂,能够特异性的和HIV蛋白酶发生强有力地结合，进而抑制HIV病毒的复制适用于感染了艾滋病病毒但服用现有抗逆转录病毒药物未见疗效的患者。地瑞那韦乙醇盐是一种用于治疗和预防HIV/AIDS的HIV蛋白酶抑制剂，对野生型HIV-1蛋白酶的Ki值为1 nM。地瑞那韦乙醇盐可选择性地抑制被感染细胞中的HIV编码Gag-Pol多聚蛋白，阻止成熟病毒粒子的形成。此外，有研究报道该物质可有效地通过抑制高迁移率族蛋白B1的表达从而抑制内毒素血症和脓毒症的发生发展，以致于预防或治疗内毒素血症和脓毒症。

制剂规格

地瑞那韦乙醇盐的100mg / mL口服混悬液可作为白色至灰白色不透明悬浮液用于口服给药。每1 mL口服悬浮液含有相当于100mg darunavir（地瑞那韦）的乙醇化物。另外，每mL含有非活性成分柠檬酸一水合物，盐酸（用于调节pH），羟丙基纤维素，掩蔽香料，对羟基苯甲酸甲酯钠，微晶纤维素，纯净水，羧甲基纤维素钠，草莓奶油香精和三氯蔗糖。150mg地瑞那韦乙醇盐片剂可以作为白色椭圆薄膜包衣片剂用于口服给药。在储存期间可能发生从地瑞那韦乙醇盐到其水合物的部分转化，但是这不会影响产品质量或性能。

适用人群

地瑞那韦乙醇盐衍生物的药品主要用于治疗3岁及以上，并且至少15公斤体重的成年或儿童艾滋病病毒感染者和已经使用过其他抗逆转录病毒药物的人。此外，该类药物必须与低剂量的利托那韦和其他抗HIV药物联合使用。

医药应用

地瑞那韦乙醇盐是新型非肽类蛋白酶抑制剂，临床上地瑞那韦与利托那韦合用，用于治疗曾经接受治疗的人免疫缺陷病毒(HIV)感染患者，本品对其他抗HIV治疗无效的患者具有较好的疗效及耐受性。地瑞那韦乙醇盐属于一组叫做蛋白酶抑制剂的药物，它可通过减少体内的艾滋病毒来发挥作用，这将改善您的免疫系统并降低患上与HIV感染有关疾病的风险。有文献报道地瑞那韦乙醇盐在预防或治疗肥胖、II型糖尿病、糖尿病肾病和非酒精性脂肪肝中有较好的应用。[1]

注意事项

在HIV治疗期间，体重和血脂和葡萄糖水平可能会增加，这部分与恢复健康和生活方式有关，有时与血液脂质有关，与HIV药物本身有关。服用地瑞那韦乙醇盐类药物可能偶尔会出现严重的肝脏问题，并且服用该类药物分子不是治愈HIV感染的方法。尽管通过有效的抗逆转录病毒疗法降低了风险，但患者在服用该药时仍可以传播艾滋病病毒，请与您的医生讨论避免感染其他人所需的预防措施。该类药物分子不适用于3岁以下或体重不足15公斤的儿童。在大多数情况下，地瑞那韦乙醇盐类药物可以与属于另一类的抗HIV药物组合[例如NRTI（核苷逆转录酶抑制剂），NNRTIs（非核苷逆转录酶抑制剂），CCR5拮抗剂和FIs（融合抑制剂）]。[2]

参考文献

[1] 李鸣海,张之健,张耀华,等.抗HIV新药地瑞那韦的研究进展[J]. 国外医药（抗生素分册）, 2016, 037(001): 25-31.

[2] 达芦那韦的使用说明书.