4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧代-3H-吡咯并[2,3]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸的理化性质与应用

4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧代-3H-吡咯并[2,3]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸，常温常压下为白色至淡粉色固体粉末，不溶于水但是可溶于强极性有机溶剂例如二甲基亚砜，N,N-二甲基甲酰胺等。4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧代-3H-吡咯并[2,3]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸主要用作医药化学中间体，它可用于药物分子培美曲塞二钠的制备。

理化性质

4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧代-3H-吡咯并[2,3]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸可视为一种苯甲酸类化合物，其结构中含有一个吡咯和嘧啶单元，对常见的氧化剂较为敏感，遇到强氧化剂容易被氧化成氮氧化物。该物质结构中的羧基单元可在缩合剂的作用下和有机胺类化合物和发生缩合反应得到相应的酰胺类衍生物。

图1 4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧代-3H-吡咯并[2,3]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸的缩合反应

在一个干燥的反应烧瓶中将缩合剂EDCI (60mg, 0.3mmol)缓慢地加入到4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧代-3H-吡咯并[2,3]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸 (60mg, 0.2mmol)和有机胺(82mg, 0.2mmol)的溶液中。将所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约18h。反应结束后用水(5ml)稀释反应混合物并用乙酸乙酯(100毫升)提取。分离合并所有的有机相并将其用无水硫酸钠干燥，过滤蒸发有机溶剂然后进行柱色谱(己烷-乙酸乙酯1:1和乙酸乙酯-甲醇98:2)分离纯化即可得到目标产物分子，其为白色固体。[1]

医药应用

4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧代-3H-吡咯并[2,3]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸在医药化工领域中常用作医药化学中间体，它可借助羧基单元和吡咯基团的化学转化性质应用于药物分子培美曲塞的制备。培美曲塞是一种叶酸拮抗剂，临床前研究显示培美曲塞体外可抑制间皮瘤细胞系的生长。间皮瘤细胞系的研究显示出培美曲塞与顺铂联合有协同作用，它联合顺铂可用于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。

参考文献

[1] Dinesh, U.; Chinese patent, Patent number: CN104470941.