8-溴2’-脱氧腺苷的主要应用

发布日期:2020/2/6 10:10:28

背景及概述^[1]

8-溴2’-脱氧腺苷可用作医药合成中间体。如果吸入8-溴2’-脱氧腺苷，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

8-溴2’-脱氧腺苷的制备如下：将2'-脱氧腺苷（7gm，25.9mmol）溶解在乙酸钠缓冲液（150μl，pH5.0）中，通过将其冷却至约50℃，然后将其冷却至30℃，然后将3ml溴溶于100ml中。将相同的缓冲液在室温下滴加15分钟至反应中。6小时后，硅胶上的TLC（20％MeOH的CH2Cl2溶液）显示所有原料都转化为新产物。通过在搅拌下加入一些偏亚硫酸氢钠（Na2S2O5）使反应变色，颜色变为白色溶液，通过加入NaOH（1M溶液）中和反应的pH。将反应混合物在4℃（冰箱）保持16小时。第二天，过滤固体物质，用冷水洗涤，然后用丙酮洗涤，得到固体黄色粉末产物8-溴2’-脱氧腺苷（5.75g，64％）。通过1HNMR和ES-MS证实该产物的结构。

应用

8-溴2’-脱氧腺苷可用作医药合成中间体。如合成N6-苯甲酰基-8-溴-5'-O-（4，4'-二甲氧基三苯甲基）-2'-脱氧腺苷，具体步骤为：通过与无水吡啶共蒸发干燥8-溴-2'-脱氧腺苷（7.7g，22.17mmol），将固体悬浮在200ml无水吡啶中，然后加入4，4'-二甲氧基三苯基甲基氯（DMT-）Cl）（9克，26.6毫摩尔）。在室温下搅拌4小时后，硅胶上的TLC显示形成新产物并且一些原料未反应。加入另一量的DMT-Cl（3克）并在室温下搅拌2小时。当TLC显示所有原料转化为具有较高Rf的新产物时，将反应混合物冷却至0℃并在冷却和40分钟后逐滴加入三甲基氯硅烷（12.042g，14ml，110.85mmol）。同时加入搅拌的苯甲酰氯（15.58克，12.88毫升，110.85毫摩尔）。使反应在室温下反应2小时。通过缓慢加入冷水（50ml）淬灭反应，然后加入浓氨水（30％，50ml）。30分钟后将反应混合物蒸发至干。将残余物溶于水中，用乙酸乙酯萃取溶液三次，有机层用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，然后用盐水洗涤。将有机相用硫酸钠干燥，蒸发至干。在二氧化硅柱色谱上纯化产物，得到淡黄色固体产物（6.79g，41.6％）。通过1HNMR和ES-MS证实该产物的结构。