带你了解吲哚-3-丙酸

简介

吲哚-3-丙酸是例如为生孢梭菌(C.sporogenes)的生物体内产生的吲哚，生孢梭菌具有酶以从哺乳动物色氨酸代谢的终端产物、吲哚乳酸的丙酸侧链的2位移除OH，吲哚乳酸为影响血浆代谢组的数种肠道代谢产物之一。其它的生物体，例如啤酒酵母也显示出产生吲哚-3-丙酸的能力。

吲哚-3-丙酸用作为抗氧化剂，其中间体吲哚酚正价自由基与例如为生育酚和胡萝ト素的化合物所不同，中间体吲哚酚正价自由基不具有助氧化剂中间体，并且在体外显示出抑制蛋白质聚集，并被提出用于阿尔茨海默病的治疗。吲哚-3-丙酸还显示出在培养研究中用于抑制其它微生物种类，例如大肠杆菌。在约200ng/ml的正常血浆浓度和约0.1ng/ml的基本上不含有蛋白的血浆浓度下，血浆吲哚-3-丙酸被强烈地结合至血浆蛋白质(白蛋白和免疫球蛋白)。对于吲哚-3-丙酸来说，血浆的负载能力为约10ug/ml，在显著的额外负载之前，显示出自由基和添加材料呈线性关系。在血浆负载研究中，吲哚-3-丙酸替代其他的吲哚，例如3羟基犬尿氨酸(kynurinine)和3羟基邻氨基苯甲酸(anthranillic acid)，其被认为可能会对蛋白质具有有害的作用。在肠道内产生的吲哚-3-丙酸会进入血浆并经过血脑屏障(BBB)，并被发现于脑部和脑脊髓液(CSF)。残留的排泄物浓度比血浆浓度要低，其表示所产生的大部分吲哚-3-丙酸被传递至血浆。腹膜内注射的吲哚-3-丙酸衍生物，例如酰胺(IPAM)在血浆中被快速地转化为吲哚-3-丙酸。我们已经鉴别出两种吲哚-3-丙酸的代谢产物，其允许监测与血浆和脑含量相对应的排泄试样、例如尿中的含量^[1]。

制备方法

将乙酸105.6g(1.76mol)、吲哚27.3g(0.23mol)、乙酸酐43.3g(0.41mol)和重蒸过的丙烯酸36.0g(0.50mol)于250mL三口瓶中混合均匀，在搅拌下于90~95℃反应4h。反应结束后减压蒸除乙酸，将剩余物于搅拌下加入到330mL，10%氢氧化钠溶液中，加入活性炭于70~80℃搅拌反应2h。过滤，滤液以盐酸中和至pH=2，静置，过滤，冷水洗涤滤饼，风干得粗品31.1g，熔点122~126℃。粗产品分别以水、苯乙醇混合溶剂重结晶，经真空干燥得无色片状结晶吲哚-3-丙酸25.2g，熔点133~134℃，以吲哚计收率57.1%^[2]。

参考文献

[1]石蔚云,王国喜. 吲哚-3-丙酸的合成[J]. 精细石油化工,2003(4):15-16. DOI:10.3969/j.issn.1003-9384.2003.04.006.

[2]对位健康方案公司. 用作为治疗剂、保护剂和疾病风险的生物标记物的吲哚-3-丙酸:CN201380023926.6[P]. 2015-01-07.