间氨基苯乙炔的制备及应用研究

背景及概述

间氨基苯乙炔本身具有很好的力学性能和很高的机械强度,可承受相当高的扭切力,且耐高温性能耐磨性能非常好,它和马来酸反应生成的聚亚胺类化合物极为重要,用这种聚合物制成的树脂具有很高的热稳定性和很高的机械强度,是一种用于合成航空、航天、军事等领域的高档树脂,可应用于飞机的尾翼和导弹的壳体；间氨基苯乙炔和喹唑林化合物反应生成具有抗肿瘤活性的化合物,如埃克替尼、埃罗替尼等。新型抗癌药物为埃罗替尼(通用名:Erlotinib)的关键中间体。盐酸埃罗替尼由罗氏公司研发,是一种小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶可逆性抑制剂,2005 年在美国上市,临床上主要用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌二线或三线治疗和胰腺癌的治疗。最近已经被美国FDA批准可和吉西他滨联合作为晚期胰腺癌一线治疗。

制备

目前,已知的间氨基苯乙炔制备方法主要有:参考文献[1]美国专利US2006022401中介绍以间卤代苯胺和2-甲基-3-丁炔-2-醇为起始原料,通过三苯基麟、乙酸和碘化亚铜催化下发生Sonogashira偶联反应生成1-(3-氨基苯基)-3-甲基-3-羟基-1-丁炔,再在强碱条件下加热发生消除反应得到目标产物间氨基苯乙炔。该方法用到价格昂贵的催化剂,且消除反应需加热进行,会产生大量聚合反应副产物,收率较低(文献报道66%,重复试验远低于报道值),故不适宜工业化生产。

本发明公开了一种间氨基苯乙炔的制备方法，将丙酮基膦酸二甲酯和对甲基苯磺酰叠氮在强碱性条件下反应得到（1-重氮基-2-氧代丙基）膦酸二甲酯；然后将（1-重氮基-2-氧代丙基）膦酸二甲酯和间硝基苯甲醛在进行催化剂条件下反应得到间硝基苯乙炔；最后将间硝基苯乙炔经过还原得到间氨基苯乙炔。本发明起始原料方便易得、工艺路线简便合理，成本低、三废污染小，能在大规模生产，产品质量好，收率高。

图1 间氨基苯乙炔合成路线图

参考文献

[1] CN103724211A