1-萘甲酰氯的制备及应用

背景及概述

1-萘甲酰氯是一种有机中间体，可用于酰化反应。它可以通过1-萘甲酸与草酰氯反应制备得到。有研究表明，1-萘甲酰氯还可以用于合成新型药物中间体1-戊基-3-(1萘甲酰基)吲哚。

制备方法

在250ml装有机械搅拌的四口烧瓶中，将二氯甲烷120ml和1-萘甲酸30g加入，搅拌并降温至0℃以下。然后在-2℃至0℃的范围内缓慢滴加乙二酰氯13.6g，滴完后缓慢升温至25℃，搅拌反应1小时，然后升温回流反应1小时。将系统中的溶剂和剩余的乙二酰氯负压蒸去，降至40℃，得到1-萘甲酰氯32.3g，收率为97.2%。

图1 1-萘甲酰氯的合成反应式

应用领域

1-萘甲酰氯已用于：

1.作为衍生试剂，用于固相萃取结合分散液液微萃取法分析短链十二烷醇乙氧基化物和十二烷醇；

2.作为荧光标记试剂，通过 HPLC 荧光检测法测定 T-2 和 HT-2 毒素；

3.在三甲基甲硅烷基重氮甲烷存在下进行 Arndt-Eistert 合成；

4.用于制备2-乙基-1-戊基-3-(1-萘甲酰基)吲哚及其衍生物。

5.1-萘甲酰氯可以用于制备1-戊基-3-(1萘甲酰基)吲哚。1-戊基-3-(1萘甲酰基)吲哚作为一种新型药物中间体，具有广阔的市场和高副加值[1]。具体制备方法如下：

将1-萘甲酰氯降温至40℃以下，搅拌并快速加入甲苯。继续降温至0℃，加入吲哚21.4g和甲溶液，搅拌5分钟。然后在0℃缓慢滴加浓度为1M的正已烷溶液的EtAlCl2，滴完后搅拌15分钟，缓慢升温至25±2℃，搅拌反应，得到3-(1萘甲酰基)吲哚，经后处理加入丙酮、DMF。在20±2℃下分批搅拌投KOH，滴加溴代正戊烷，反应结束后得到1-戊基-3-(1萘甲酰基)吲哚粗品，粗湿品投入甲醇中，升温回流1小时，降温至15±1℃，过滤，用冷甲醇洗涤，抽干得到精制湿品55.5g。将精制湿品放入真空旋转烘干双锥中，抽真空至-0.09Mpa，夹套通循环热水烘干，水温控制在55～60℃，烘干8小时。尾气管变冷后，降温至25℃出料，得到1-戊基-3-(1萘甲酰基)吲哚。

参考文献

[1] [中国发明] CN201210322970.4 1-戊基-3-(1萘甲酰基)吲哚的合成方法