1-萘甲酰氯的制备方法

背景及概述^[1]

1-萘甲酰氯是一种有机中间体，可用于酰化反应。1-萘甲酰氯可由1‑萘甲酸与草酰氯反应制备得到。有文献报道其可用于制备新型药物中间体1‑戊基‑3‑(1萘甲酰基)吲哚。

制备^[1]

在250ml装有机械搅拌的四口烧瓶中投入二氯甲烷120ml、1‑萘甲酸30 g，搅拌降温至0℃以下，于‑2～0℃滴加乙二酰氯13.6g,滴完缓慢升温至25℃，搅拌反应1h，然后升温回流反应1h，略降温，将系统中溶剂和剩余的乙二酰氯负压蒸去，降至40℃，得1‑萘甲酰氯32.3g，收率97.2%；

应用^[1]

1‑戊基‑3‑(1萘甲酰基)吲哚作为一种新型药物中间体产品，具有广阔的市场和高副价值。1-萘甲酰氯可用于制备1‑戊基‑3‑(1萘甲酰基)吲哚。

1、将1‑萘甲酰氯降温至40℃以下，搅拌并快速加入配比量的甲苯100ml，加完后继续降温至0℃，加入（吲哚21.4g、甲苯50ml）溶液，搅拌5分钟，再继续降温于0℃缓慢滴加30mlEtAlCl2的1M正已烷溶液，滴完搅拌15分钟，缓慢升温至25±2℃，搅拌反应12h，快速滴加50ml冰水于25±2℃搅拌20分钟，将该混合物移入500ml烧瓶中分别各用50ml乙酸乙酯萃取三次，合并萃取液,负压蒸馏去掉溶剂后，降至室温，得3‑(1萘甲酰基)吲哚43.5g，收率94.7%；

2、将上述制备的3‑(1萘甲酰基)吲哚中加入丙酮120ml，然后再加入DMF6ml，冰水浴降温于20±2℃分批搅拌投入10gKOH，投完继续搅拌15分钟，待系统温度下降后，开始滴加溴代正戊烷31.5g，滴加温度控制在25±1℃，2.5滴完，升温至40±1℃保温反应1h，反应结束后，负压蒸馏去掉溶剂后，加入120ml甲醇回流搅洗1h，降温至15±1℃左右，过滤，得1‑戊基‑3‑(1萘甲酰基)吲哚粗品湿品57g；

3、将上述的粗湿品投入120ml甲醇中，升温回流1h，降温至15±1℃，过滤，用冷甲醇浇涤，抽干得精制湿品55.5g；将精制湿品投入真空旋转烘干双锥，抽真空至‑0.09Mpa，夹套通循环热水烘干，水温控制在55～60℃烘干8h，尾气管变冷后，降温至25℃出料，得1‑戊基‑3‑(1萘甲酰基)吲哚产品51.2g，收率93.5%，纯度（HPLC）：99.1% ，M.P:66.4～67.6℃。

参考文献

[1] [中国发明] CN201210322970.4 1-戊基-3-(1萘甲酰基)吲哚的合成方法