福辛普利钠的制备与药用特点

简介

福辛普利钠是一种有机物，化学式为C30H45NNaO7P，白色至灰白色结晶固体。为强效、长效ACEI类降血压药物，较卡托普利强3倍。适用于各种类型的高血压患者，对心脑肾有保护作用。福辛普利钠系血管紧张素转换酶抑制药，在体内转变成具有药理活性的福辛普利钠，后者能抑制血管紧张素转换酶，降低血管紧张Ⅱ和醛固酮的浓度，使外周血管扩张，血管阻力降低，而产生降压效应。

制备方法

福辛普利钠通常是以(反)-4-环已基-L脯氨酸为原料与(4-苯基丁基)烷氧基膦基]乙酸衍生物反应进行制备。

方法一：以(反)-4_环已基-L脯氨酸和[R-(R*,S*)]-[(2-甲基-1-丙酰氧基丙氧基)(4苯基丁基)氧膦基]乙酸辛可尼定盐为原料合成福辛普利钠。其具体操作过程为：20g[R-(R*,S*)]-[(2-甲基-1-丙酰氧基丙氧基)(4-苯基丁基)氧膦基]乙酸辛可尼定盐(1:1)溶于200 mL二氯甲烷中，用pH=2.0蒸馏水(HCl调节)200mLX3洗涤。有机相中加入0.06g吡啶和2.98g三乙胺，冷却至-10℃。该溶液中加入3.62g新戊酰氯，搅拌1h。接着，加入6.86g(反)-4-苯基-L脯氨酸盐酸盐和2.98g三乙胺，然后，在25℃搅拌反应90min。反应液用pH=2.0蒸馏水(HCl调节)200mLX3洗涤。有机相减压浓缩得21g油状物。油状物溶于200mL丙酮和30mL异辛酸钠/丙酮液(1mol・L^-1)，窒温下搅拌6h，过滤，丙酮洗涤，真空干燥后得福辛普利钠15.2g，收率为87.8%。

方法二：以(反)-4-环已基-L脯氨酸苄酯为原料，与[(4-苯基丁基)甲氧基膦基]乙酸在低温下反应，然后与三甲基氯硅烷作用得羟基(4-苯基丁基)膦基]乙酰(反)-4-环已基-L脯氨酸苄酯。接着，与丙酸1-溴异丁酯作用得1[(2-甲基-1-丙酰氧基丙氧基)(4-苯基丁基)氧膦基]乙酰(反)-4-环己基-L脯氨酸苄酯；再经催化脱苄基、立体异构分离，最终得福辛普利钠。

药用特点

含次膦酸酯基的ACEI福辛普利钠药物具有独特的肝、肾双通道代偿性排泄的优点，很少体内蓄积，适用于肝或肾功能衰退的高血压患者，比其它的ACEI更易病人耐受，而且能改善高血压病人的左心室功能，进而改善病人的预后，更适合于病人特别是老年人长期使用。福辛普利钠改善肾小球通透性，提高胰岛素敏感性，减少蛋白的非酶糖化，阻止肾小球基膜增厚，对治疗糖尿病肾病有良好疗效。福辛普利钠引起的咳嗽发生率较低，程度较轻。

参考文献

[1]施介华,赵佳苗,王桂林,等. ACE抑制剂福辛普利钠及关键中间体合成研究进展[J]. 化工技术与开发,2009,38(1):22-28,15. DOI:10.3969/j.issn.1671-9905.2009.01.007.