抗炎保肝药物---门冬氨酸鸟氨酸

【概述】门冬氨酸鸟氨酸作为一种抗炎保肝药物广泛用于各种肝脏疾病的治疗，如肝性脑病、药物性肝损、脂肪肝、慢性肝炎等。除了三羧酸循环和鸟氨酸循环外，门冬氨酸鸟氨酸的抗炎作用可能与N-甲基-D-门冬氨酸（NMDA）受体有关。门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病已被美国FDA推荐为首选药物，对促进肝细胞修复，减轻肝细胞损害等方面有一定作用，门冬氨酸鸟氨酸能够促进肝细胞修复，减轻肝脏炎性反应，降低肝细胞损害，临床疗效确切，而新的作用机制也具有进一步的研究价值。

【药代性质】门冬氨酸鸟氨酸在体内可提供尿素和谷氨酰胺合成的底物。谷氨酰胺是氨的解毒产物，同时也是氨的储存及运输形式。在生理和病理条件下，尿素的合成及谷氨酰胺的合成会受到鸟氨酸、门冬氨酸和其他二羧基化合物的影响。鸟氨酸几乎涉及尿素循环的活化和氨的解毒的全过程。在此过程中形成精氨酸，继而分离出尿素形成鸟氨酸。门冬氨酸参与肝细胞内核酸的合成，以利于被损伤的肝细胞的修复。另外，由于门冬氨酸对肝细胞内三羧酸循环代谢过程的间接促进作用，促进了肝细胞内的能量合成，利于损伤肝细胞的修复，加快肝功能的恢复。

【药理性质】门冬氨酸鸟氨酸是合成尿素和谷氨酰胺的必需底物，其中鸟氨酸能激活尿素合成过程的关键酶—鸟氨酸氨基甲酰转移酶和氨基甲酰磷酸合成酶，通过肝脏鸟氨酸循环加速尿素合成，促进氨的代谢、降低血氨，从而达到血氨的转化及解毒作用。门冬氨酸是氨的解毒产物，同时也是氨的储存及运输形式。另外，门冬氨酸还间接参与三磷酸循环及核酸的合成，并提供能量代谢的中间产物，增加肝脏供能，达到肝脏双重解毒，加速肝细胞的恢复和再生过程，提高肝细胞摄取、转化、排泄胆红素的能力，降低转氨酶以及提高对血氨的解毒能力，从而恢复肝细胞功能，促进肝性脑病患者意识恢复。门冬氨酸鸟氨酸能显著降低患者血氨水平，缓解各种神经精神症状。乳果糖在结肠中被分解为乳糖和醋酸，使肠道呈酸性，改变肠道菌群，减少氨的吸收，促进肠道内毒素的排泄。

【处方应用】本品用于肝病引发的血氨升高及治疗肝性脑病，如伴发或继发于肝脏解毒功能受损的潜在性或发作期肝性脑病，尤其适用于治疗肝昏迷早期或肝昏迷期的意识模糊状态。口服： 每次3g，1～2次/日。必要时可增加剂量，或隔周与注射剂交替使用。静滴： ①急性肝炎：5～10g/d；②慢性肝炎或肝硬化：10～20g/d，严重时可增量，不得超过 40g/d；③肝性脑病： 日个6小时内20g，第2个6 小时内分2次给药，每次10g； ④肝昏迷治疗可以参考以下方案： 日的个6小时内用20g，第二个6小时内分两次给药，每次10g。

【制剂规格】 咀嚼片：3 g.注射剂： 10mL：5 g； 5 mL：5g.颗粒剂：1 g； 3 g； 5 g.粉针剂：0.5 g； 2.5 g.
【用量与用法】 口服：每日3次，每次3g;静脉滴注：每日10～20g，最多不超过40g。

【注意事项】
1. 禁忌证 对氨基酸类药物过敏者、严重肾功能不全的患者、乳酸或甲醛中毒者、果酸-山梨醇不耐受和果糖-1， 6-二磷酸酶缺乏者禁用。大量使用本品应监测血中尿素的含量。
2.慎用 对过敏体质者慎用。
3.本药不良反应发生率低。大剂量静脉给药会有恶心、呕吐、腹胀等胃肠道不良反应，减少药量或减慢输液速度会减轻上述症状。

【文献参考】
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[2]许景峰,杨本明 主编.临床处方药物手册.南京：江苏科学技术出版社.2009.第478页.
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