氯贝特的应用与合成

介绍

氯贝特，又名氯贝丁酯，化学名称为对氯苯氧异丁酸乙酯，是一种有机化合物，化学式为C12H15ClO3，它的外观为无色至黄色透明油状液体，不溶于水，溶于乙醇、丙酮、氯仿、乙醚。它主要用作降血脂的药物。

图一 氯贝特

应用

氯贝特(Chlorofibrate)是一种早期的贝特类调脂药，被广泛应用于高血脂的治疗。它可以通过增强脂蛋白脂酶的活性来加速脂蛋白的分解，同时也能减少肝脏中脂蛋白的合成，从而降低血脂。

1.降甘油三酯：用药后可使血清甘油三酯下降22%~50%，是降低甘油三酯的首选药物。

2.降总胆固醇：总胆固醇可下降6%~20%，对HDL-C无明显影响。

3.预防和治疗动脉粥样硬化：氯贝特除了主要通过纠正血脂异常来发挥抗动脉粥样硬化作用之外，还能通过防止血液凝固、促进血栓溶解、减少动脉粥样硬化性炎症等调脂外的途径来发挥抗动脉粥样硬化作用。在临床上，此类药物常用于动脉粥样硬化的预防和治疗[1,2]。

不良反应

如胆结石的发病率明显增高，使非冠心病及其他各种原因的死亡率明显增高，从而使服药组的死亡率高于对照组。因此，氯贝特目前已从临床治疗中淘汰，代之以氯贝特类的衍生物。

机理

1.增强脂蛋白脂酶的活性：氯贝特通过增强脂蛋白脂酶的活性，加速脂蛋白的分解，从而降低血脂。

2.减少肝脏中脂蛋白的合成：它能抑制肝脏中脂肪酸的合成，从而减少脂蛋白的合成。

3.改变脂蛋白的组成：它能降低低密度脂蛋白的水平，同时提高高密度脂蛋白的水平，从而改变脂蛋白的组成，达到降血脂的效果[3]。

合成

将苯酚75.2g,丙酮50g,氢氧化钠18g投入三口烧瓶中，搅拌加热至回流时停止加热，缓慢滴加三氯甲烷12g,继续加热回流3后蒸出丙酮，加水800ml升温至溶解，调pH=2,放置结晶，抽滤，结晶用饱和碳酸氢钠溶解后以三氯甲烷提取，水层用15%盐酸中和得黄色结晶。60℃干燥，得苯氧异丁酸，熔点93一96℃，含量95%,收率70%。取苯氧异丁酸120.g用无水乙醇209ml溶解，在20~40℃通氯得红棕色透明溶液，浓缩水洗后用三氯甲烷溶解，用饱和碳酸氢钠洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏浓缩得无色透明的氯贝丁酯。沸点：124~129℃/4×133.3Pa,含量99.5%，收率77%[4]。

图二 氯贝特的合成

参考文献

[1]蔡忠凤,李凯,贾雪莉. 氯贝丁酯与谷维素治疗高脂血症116例疗效观察 [J]. 临床合理用药杂志, 2009, 2 (16): 37.

[2]李荻,孙丽红,孙婕等. 氯贝丁酯影响肝线粒体功能而致肝损伤的观察 [J]. 山东大学学报(医学版), 2008, 46 (12): 1192-1196.

[3]张淑坤,姜玲玲,王素玲等. 氯贝丁酯抑制大鼠海马神经元HMG还原酶表达和胆固醇外流 [J]. 基础医学与临床, 2008, (03): 280-281.

[4]王广洪. 氯贝丁酯的合成工艺研究 [J]. 齐鲁药事, 2006, (05): 298-299.