3-乙酰氨基邻苯二甲酸酐的制备方法

简述

3-乙酰氨基邻苯二甲酸酐的分子式为C₁₀H₇NO_4，分子量为205.17，具体表现为对湿度敏感的白色至淡黄色固体。

关于3-乙酰氨基邻苯二甲酸酐的应用，它可应用于药物阿普斯特的合成。该药物可用于治疗银屑病关节炎，缓解肌腱肿胀，僵硬和疼痛等症状。2014年3月，Celgene生物技术公司研究开发出该药物，获得了美国FDA的批准，该药对类风湿性关节炎的治疗目前正处于Ⅲ期临床研究中。具体的合成过程如下：3-乙酰氨基邻苯二甲酸酐与化合物(S)-1-(4-甲氧基-3-乙氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙胺N-乙酰基-L-亮氨酸盐以乙酸为溶剂经氨化反应得到S-构型的阿普斯特，总收率为22%，ee值为98.4%[1]。

制备方法

方法一

以3-硝基邻苯二甲酸为原料，经还原和环合反应制备可以得到3-乙酰氨基邻苯二甲酸酐。就该物质合成的各歩反应条件进行优化：其中，3-氨基邻苯二甲酸的制备使用六水合三氯化铁催化还原，收率为95.1%，改进后3-乙酰氨基邻苯二甲酸酐的总收率达到了91.5%。该合成路线操作简便，反应条件温和，使用的原料和试剂成本都比较低廉，适合工业化生产[2]。

方法二

为了对现有的部分制备方法中反应条件严格，操作风险大的技术问题，研究人员对相关的制备方法进行改进，具体表现为以3-硝基邻苯二甲酸与水合肼为原料制备3-氨基邻苯二甲酸；以3-氨基邻苯二甲酸与乙酸酐为原料制备3-乙酰氨基邻苯二甲酸酐。本制备方法的有益效果是：在制备3-氨基邻苯二甲酸时以3-硝基邻苯二甲酸和水合肼为原料，以三氯化铁，氯化亚锡或铁粉为催化剂，以活性炭，氧化铝或硅胶体为载体，对反应设备无特殊要求，风险可控。本发明工艺路线简单，操作易行，环境污染小，适合于大规模工业化生产[3]。

参考文献

[1]黄强.阿普斯特的合成研究[D].东华大学,2016.

[2]刘飞,朱善良,胡中元,等.3-乙酰氨基邻苯二甲酸酐的合成工艺改进[J].广东化工, 2020, 47(4):1.DOI:CNKI:SUN:GDHG.0.2020-04-033.

[3]赵剑锋.一种3乙酰氨基邻苯二甲酸酐制备方法:CN201710720099.6[P].CN107602514A.