3,3-二甲基-1-(三氟甲基)-1,2-苯并碘氧杂戊环的化学应用

3,3-二甲基-1-(三氟甲基)-1,2-苯并碘氧杂戊环，常用的英文缩写为Tognis Reagent，常温常压下为白色至类白色固体，对湿气较为敏感，可溶于醇类有机溶剂。 3,3-二甲基-1-(三氟甲基)-1,2-苯并碘氧杂戊环在有机合成化学领域中是一种常用的三氟甲基化试剂，它可高效地在目标化合物分子结构中引入一个三氟甲基单元，在药物化学基础研究中有较好的应用。

基本介绍

3,3-二甲基-1-(三氟甲基)-1,2-苯并碘氧杂戊环是一种三氟甲基化试剂，在药物和农药候选化合物中引入高度氟化基团是调节其性质强有力的策略。引入含氟侧链可以调节酸碱性和亲脂性，改变偶极矩，锁定确认，减轻母体化合物的不良代谢降解。由于合成途径的局限性，含氟基团通常仅限于单个氟或三氟甲基。通过开发一套新的试剂，现在可以进行更精细的氟代烷基化，目前的氟烷基化工具包括3,3-二甲基-1-(三氟甲基)-1,2-苯并碘氧杂戊环、高价碘全氟烷基化试剂、氟烷基溴化物、硅烷类、羧酸盐类以及通用于后期氟烷基化的磺酰氟类，与此同时还可与多种敏感的官能团兼容，适用性十分广泛。

化学应用

在过去十年中，3,3-二甲基-1-(三氟甲基)-1,2-苯并碘氧杂戊环已成为一种标准工具，为药物和农药研发提供了化合物三氟甲基化的可行途径。这些高价碘化合物是直接、温和和高效三氟甲基化的亲电CF3转移试剂，并且在许多情况下通过三氟甲基自由基作为关键反应中间体。

图1 3,3-二甲基-1-(三氟甲基)-1,2-苯并碘氧杂戊环的三氟甲基化反应

在氩气条件下，将粉末状4Å分子筛装入经过烘箱干燥的可再密封Schlenk管(25ml)，在真空中用热风枪密封和加热5分钟。将反应管逐渐冷却至室温，回填氩气并配有磁性搅拌棒。在室温下加入肟(1.0当量)、Cu (OAc)2 (0.02 mmol, 10 mol%)、3,3-二甲基-1-(三氟甲基)-1,2-苯并碘氧杂戊环(0.3 mmol, 1.5当量)和氯仿。在密封管中立即将反应混合物冷却至-10℃，并在-10℃下持续搅拌72 h。反应结束后将反应混合物进行浓缩处理，所得的残余物直接通过硅胶柱色谱法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]

参考文献

[1] Li, Xi-Tao; et al Angewandte Chemie, International Edition (2018), 57(26), 7668-7672.